OECD TG 416 ist der Standard „Two-Generation Reproduction Toxicity Study“, d. h. die Zweigenerationen-Reproduktionstoxizitätsstudie, der im Abschnitt 4 (Gesundheitseffekte) der OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien enthalten ist. Der Test zielt darauf ab, die Auswirkungen einer Prüfsubstanz auf die Fortpflanzungsfunktionen, die Schwangerschaft, die Geburt, die Laktation und die Entwicklung der Nachkommen über zwei aufeinanderfolgende Generationen (P, F1 und F2) hinweg zu bewerten.
Anmerkung zum regulatorischen Status: Die OECD TG 416 wurde von der OECD außer Kraft gesetzt und weitgehend durch die OECD TG 443 (Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study, EOGRTS) ersetzt. Dennoch wird TG 416 in bestimmten regulatorischen Rahmenwerken weiterhin als Referenz bei der Bewertung bestehender Unterlagen und der Interpretation historischer Zweigenerations-Datensätze herangezogen.
Das Grundprinzip des Tests besteht darin, männliche und weibliche Tiere der P-Generation ab der Zeit vor der Paarung mit der Testsubstanz zu behandeln, sie zu paaren und die F1-Generation zu gewinnen. Die F1-Generation wird ebenfalls der Dosierung ausgesetzt, gepaart und die F2-Generation gewonnen. Auf diese Weise werden die Fortpflanzungsfunktionen und die Entwicklung der Nachkommen über zwei aufeinanderfolgende Generationen hinweg beobachtet. Die Bewertung erfolgt in der Regel an Ratten.
The basic parameters evaluated in the study are as follows:
Parent (P) and F1 generations – Reproductive function:
- Gonadal Function and the Estrus Cycle
- Mating Behavior, Mating and Fertility Indices
- Fertilization and Pregnancy Indices
- Sperm parameters (count, motility, morphology)
- Histopathological Examination of the Reproductive Organs
Pregnancy, Birth, and Lactation:
- Gestation Period and the Birth Process
- Data on live births, stillbirths, and resorption
- Lactation performance and survival rate of young animals
- Survival rate before and after weaning
Next generation (F1 and F2):
- Lebendgeburten und Überlebensrate nach der Geburt
- Body Weight and Growth Curve
- Indicators of physical development (opening the eyes, teething, etc.)
- If applicable, record the gender distribution and any developmental abnormalities
- Reproductive Performance of the F1 Generation (Production of the F2 Generation)
The experimental design includes a negative control group, a solvent control group, and, if applicable, a positive control group; dosages, group size, and duration of treatment are justified in accordance with the regulatory requirements of OECD Guideline 416.
Why is this study being conducted?
OECD Guideline 416 is implemented for the following scientific and regulatory purposes:
Assessment of Reproductive Toxicity: Determination of the Effects of the Test Substance on Male and Female Fertility Over Two Generations
Assessment of developmental effects: Identification of effects occurring during pregnancy, birth, and lactation
Überwachung intergenerationeller Auswirkungen: Bewertung der Fortpflanzungsleistung der F1-Generation und der Entwicklung der F2-GenerationUnterstützung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen von Chemikalien, Pestiziden, Biozidprodukten und IndustriechemikalienAuswertung historischer Daten: Bewertung bestehender TG 416-Studien im aktuellen regulatorischen Kontext und Vergleich mit TG 443-Daten
- Der „Weight-of-Evidence“-Ansatz: Beitrag zur Risikobewertung in Verbindung mit anderen Daten zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, physikalisch-chemischen Eigenschaften und Expositionsbewertung
Obwohl die OECD TG 416 die Fortpflanzungsfunktionen und die Entwicklung der Nachkommen über zwei Generationen hinweg bewertet, ist ihre Aussagekraft hinsichtlich funktioneller Entwicklungsendpunkte, endokrin wirksamer Effekte und spät auftretender Effekte begrenzt. Daher stützen sich aktuelle behördliche Bewertungen auf die TG 443 und die zugehörigen Leitlinien. Die Ergebnisse sollten im Rahmen einer ganzheitlichen toxikologischen Bewertung interpretiert werden.
As part of our nano-testing services, we conduct analyses in accordance with OECD TG 416 as well as the procedures outlined in OECD TG 443—the current equivalent of this standard—with scientific rigor within our accredited laboratory infrastructure and quality management system. Our scope of services includes the following:
Study Design and Protocol Development
- Preparation of a test report in accordance with OECD TG 416 and its current equivalent, OECD TG 443
- Determination of the dosage range and establishment of the main experimental design based on the physicochemical properties of the test substance
- Establishment of negative controls, solvent controls, and, where appropriate, suitable positive control groups
- Scientific rationale for the selection of species, route of administration, dosages, and duration of use
- Compliance with Ethical Review and Animal Welfare Requirements
For your studies conducted in accordance with OECD TG 416 and its current counterpart, OECD TG 443, you can contact Nano-Test to obtain information on study design, species selection, sample acceptance criteria, testing schedules, and reporting procedures.