ISO 10993-11: test di pirogenicità e registri di sicurezza per dispositivi medici
Quando si valuta la biocompatibilità dei dispositivi medici, garantire la sicurezza sistemica del paziente è l'obiettivo principale. La norma EN ISO 10993-11 si occupa della tossicità sistemica e in particolare dell'pirogenicità (effetto febbre) di sostanze che possono sfuggire ai dispositivi medici.
Pirogeni sono sostanze che stimolano il sistema immunitario durante la penetrazione del corpo e possono portare a febbre, infiammazioni e, nei casi più gravi, allo shock settico.
Tipi e fonti di pirogeni
I pirogeni possono fondamentalmente essere divisi in due categorie:
- Endotossine (pirogeni batterici): Questi sono lipopolisaccaridi (LPS) che si verificano nella parete cellulare dei batteri gram-negativi. Sono molto resistenti al calore, quindi le endotossine possono rimanere sul prodotto anche quando la sterilizzazione uccide i batteri.
- Pirogeni materiali (MP): pirogeni non batterici derivati dalle materie prime del dispositivo o residui chimici del processo di produzione.
Metodo di prova della pirogenicità secondo EN ISO 10993-11
La norma offre vari metodi per misurare il potenziale pirogenico di un dispositivo. La scelta del test dipende dalla durata e dal tipo di contatto del dispositivo con il corpo.
1. Test pirogenico di coniglio (RPT)
Questo è il metodo tradizionale e più completo. Può rilevare sia endotossine batteriche che pirogeni correlati al materiale.
- Metodo: L'estratto del campione di prova viene iniettato coniglio per via endovenosa e si osserva la variazione della temperatura corporea degli animali.
- Vantaggio: risponde a tutti i tipi di pirogeni.
2. Test di endotossine batteriche (test LAL)
Utilizzato solo per misurare le endotossine da batteri gram-negativi.
- Metodo: viene utilizzato un reagente, che si ottiene dalle cellule del sangue del cancro della coda della freccia (Limulus Polyphemus).
- Restrizione: I pirogeni correlati al materiale (residui chimici, ecc.) non possono essere rilevati.
3. Test di attivazione dei monociti (MAT)
È una procedura "in vitro" (in laboratorio) che utilizza sangue umano. È stato sviluppato come alternativa agli esperimenti sugli animali.
- Metodo: vengono misurate le citochine (ad es. $IL-1\beta$ o $IL-6$), che vengono rilasciate dai monociti umani al contatto con i pirogeni.
- Significato: questo è il test che meglio simula il sistema immunitario umano.
| Procedura di prova | Tipo di pirogeno bersaglio | Tipo di sistema |
| Test pirogeno di coniglio (RPT) | Endotossina + fonte materiale | In vivo (vivo) |
| Test di endotossina batterica (test LAL) | Solo endotossina batterica | In vitro (biochimico) |
| Test di attivazione dei monociti (MAT) | Tutti i pirogeni | In vitro (cellulare) |
EN ISO 10993-11: test di pirogenicità e registri di sicurezza per dispositivi medici
Quando si valuta la biocompatibilità dei dispositivi medici, garantire la sicurezza sistemica del paziente è il passaggio più critico. La norma EN ISO 10993-11 si occupa della tossicità sistemica e in particolare dell'pirogenicità (effetto febbre) di sostanze che possono sfuggire ai dispositivi medici.
I pirogeni sono sostanze che durante la penetrazione il corpo stimola il sistema immunitario e possono portare a febbre, infiammazione e in casi gravi a shock settico.
Tipi e fonti di pirogeni
I pirogeni possono fondamentalmente essere divisi in due categorie:
- Endotossine (pirogeni batterici): lipopolisaccaridi (LPS) che si trovano nella parete cellulare dei batteri gram-negativi. Sono molto resistenti al calore, quindi le endotossine possono rimanere sul prodotto anche quando la sterilizzazione uccide i batteri.
- Pirogeni materiali (MP): pirogeni non batterici derivati dalle materie prime del dispositivo o residui chimici del processo di produzione.
Metodo di prova della pirogenicità secondo EN ISO 10993-11
La norma offre vari metodi per misurare il potenziale pirogenico di un dispositivo. La scelta del test dipende dalla durata e dal tipo di contatto del dispositivo con il corpo.
1. Test pirogenico di coniglio (RPT)
Questo è il metodo tradizionale e più completo. Può rilevare sia endotossine batteriche che pirogeni correlati al materiale.
- Metodo: L'estratto del campione di prova viene iniettato coniglio per via endovenosa e si osserva la variazione della temperatura corporea degli animali.
- Vantaggio: risponde a tutti i tipi di pirogeni.
2. Test di endotossine batteriche (test LAL)
Utilizzato solo per misurare le endotossine da batteri gram-negativi.
- Metodo: viene utilizzato un reagente, che si ottiene dalle cellule del sangue del cancro della coda della freccia (Limulus Polyphemus).
- Restrizione: non è possibile rilevare pirogeni correlati al materiale (residui chimici, ecc.).
3. Test di attivazione dei monociti (MAT)
È una procedura "in vitro" (in laboratorio) che utilizza sangue umano. È stato sviluppato come alternativa agli esperimenti sugli animali.
- Metodo: vengono misurate le citochine (ad es. il−1β o il−6), che vengono misurate dai monociti umani al contatto con i pirogeni.
- Significato: questo è il test che meglio simula il sistema immunitario umano.
Perché è necessario il test di pirogenicità?
Per i produttori di dispositivi medici, questi test non sono solo un requisito legale, ma anche una strategia di gestione del rischio. Sono particolarmente importanti per i seguenti gruppi di prodotti:
- Impianti cardiovascolari
- Cateteri per via endovenosa
- Sistemi di somministrazione dei farmaci
- Tutti gli strumenti chirurgici che entrano in contatto con il sangue
Nota: il fatto che un dispositivo sia "sterile" non significa che sia "senza pirogeni" (non pirogenico). Sebbene la sterilizzazione uccida i microrganismi, non sempre rimuove i residui pirogenici.