Convalida dei metodi analitici per i farmaci: guida alla convalida sotto ICH Q2(R2) e Q14
La qualità, la sicurezza e l'efficacia di un prodotto farmaceutico dipendono in larga misura dall'affidabilità dei metodi analitici con cui viene valutato. Più precisamente viene misurata la quantità di ingrediente attivo, il profilo contaminante o il tasso di dissoluzione di un farmaco, più le decisioni del prodotto sono ben fondate. Per questo motivo , la convalida dei metodi analitici (convalida del metodo) è la pietra angolare del controllo di qualità farmaceutico.
Nel contesto dell'armonizzazione internazionale, le linee guida i Q2(R2) e le i Q14 appena pubblicate determinano come i metodi analitici devono essere convalidati e sviluppati. In questo articolo, tratteremo i parametri di base della convalida del metodo analitico, gli attuali approcci delle linee guida ICH e i servizi conformi al GLP di nano-test in quest'area.
Qual è la convalida dei metodi analitici e perché è richiesta?
La convalida dei metodi analitici è la totalità del lavoro sistematico che viene svolto per dimostrare l'idoneità di una procedura analitica per lo scopo specificato. Un metodo è considerato "valido" solo quando la convalida è stata completata ei parametri di prestazione soddisfano i criteri di accettazione.
La necessità di convalida si verifica nei seguenti casi:
- Sviluppo di nuovi metodi: Quando viene applicata per la prima volta una nuova procedura analitica,
- Trasferimento del metodo: Quando si trasferisce un metodo da un laboratorio all'altro,
- Modifica del metodo: se vengono apportate modifiche a un metodo esistente,
- Conformità farmacopea: per i metodi da utilizzare nella domanda di autorizzazione,
- Controllo di qualità della routine: se è necessaria una verifica continua delle prestazioni del metodo.
I risultati ottenuti con un metodo non convalidato non sono accettati dalle autorità di licenza e possono portare al rifiuto della domanda di ammissione.
Parametri di convalida nell'ambito di ICH Q2(R2)
I Q2(R2) definisce i parametri di base da valutare nella convalida dei metodi analitici. Quali parametri sono richiesti dipende dallo scopo del metodo (identificazione, quantificazione, determinazione delle impurità).
1. Precisione
Denota la vicinanza del valore misurato al valore effettivo. viene solitamente valutato utilizzando studi di recupero (recupero) e dovrebbe essere compreso tra il 98 e il 102%.
2. Precisione (precisione)
Viene valutato su tre livelli: ripetibilità (ripetibilità), precisione intermedia e riproducibilità (riproducibilità). Il valore RSD (deviazione standard relativa) dovrebbe solitamente essere inferiore al 2%.
3. Specificità (specificità)
La capacità del metodo di misurare correttamente gli analiti nonostante la presenza di impurità, componenti della matrice e prodotti di degradazione. Viene valutato sulla base di esperimenti di degradazione forzata.
4. Limite di rilevamento (LOD) e limite di determinazione (LOQ)
Il LOD è la concentrazione più bassa che può essere rilevata con il metodo; Il LOQ è la concentrazione più bassa che può essere quantificata in modo affidabile. Sono determinati in base al rapporto segnale-rumore (S/N) o alla deviazione standard.
5. Linearità (linearità) e campo di misura (range)
Specifica l'intervallo di concentrazione in cui il metodo reagisce in modo lineare. Il coefficiente di correlazione (R²) dovrebbe generalmente essere superiore a 0,999.
6. Robustezza (robustezza)
Specifica la resistenza del metodo a piccole fluttuazioni sperimentali (pH, temperatura, portata, batch di colonna).
Necessità dei parametri di convalida a seconda dello scopo del metodo
La tabella seguente riassume quali parametri di convalida nell'ambito di I Q2(R2) sono richiesti per quale metodo di utilizzo del metodo:
| Parametri di convalida | Identificazione | Determinazione quantitativa (saggio) | Determinazione delle impurità | Velocità di risoluzione |
|---|---|---|---|---|
| Precisione | — | ✓ | ✓ | ✓ |
| Precisione | — | ✓ | ✓ | ✓ |
| Specificità | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
| Lod/loq | — | — | ✓ | — |
| Linearità | — | ✓ | ✓ | ✓ |
| Zona | — | ✓ | ✓ | ✓ |
| Stabilità | — | ✓ | ✓ | ✓ |
Q14: "Qualità in base alla progettazione" (QBD) nello sviluppo di metodi analitici
I Q14, entrato in vigore nel 2023, ha introdotto l'approccio “Quality by Design (QBD)” al processo di sviluppo del metodo analitico. Questa guida fornisce nuovi concetti che integrano e rafforzano l'approccio tradizionale di convalida:
- Profilo di destinazione analitico (ATP - Profilo target analitico): Predefinizione dei requisiti di prestazione per il metodo.
- Parametri del metodo critico (CMP): Determinazione dei fattori che influenzano le prestazioni del metodo.
- Area di progettazione operativa del metodo (MODR): Definizione dell'intervallo di parametri in cui il metodo funziona in modo affidabile.
- Valutazione del rischio: Valutazione sistematica dell'influenza delle variabili del metodo sui risultati.
I Q14 sottolinea che la convalida non è solo una "lista di controllo", ma un processo che richiede una comprensione scientifica del metodo. Questo approccio garantisce che il metodo sia più robusto nell'uso di routine e che possano essere riconosciuti in anticipo problemi imprevisti.
Servizi conformi a GLP per la convalida di metodi analitici con nano-test
I metodi analitici per i tuoi prodotti farmaceutici costituiscono la base per la tua domanda di approvazione e il tuo controllo di qualità di routine. Nano-Test è un partner di soluzione affidabile per l'industria farmaceutica con i suoi servizi di convalida conformi al GLP nell'ambito di ICH Q2(R2) e Q14.
Nano test - Descrizione dei servizi
Nano-Test offre Servizi di convalida del metodo analitico per l'industria farmaceutica. Il lavoro viene svolto nei nostri laboratori accreditati GLP e ISO/IEC 17025 che rispettano pienamente le linee guida ICH Q2(R2) e Q14.
Il nostro portafoglio di servizi:
- Sviluppo del metodo: I Sviluppo sistematico del metodo conforme a Q14, comprese le definizioni di ATP e ModR.
- Studi di convalida: Valutazione di tutti i parametri in termini di accuratezza, accuratezza, specificità, LOD/LOQ, linearità, campo di misura e robustezza.
- Degradazione forzata (degradazione forzata): Indagini in condizioni di acido, base, ossidazione, calore e stress leggero per valutare la specificità.
- Trasferimento del metodo: Trasferimento del metodo tra lavoro e convalida comparativa.
- MetodVerificazione (verifica): Verifica dei metodi di farmacopea prima dell'uso di routine.
- Rapporto: rapporti di convalida in formato CTD, con approvazione dell'ispezione e accettabile per le autorità di approvazione.
Le nostre analisi utilizzano dispositivi all'avanguardia come HPLC-DAD, LC-MS/MS, GC-MS/MS e ICP-MS.
I vantaggi del nano-test nella convalida analitica:
- Gestione delle attuali linee guida: Completa il rispetto dei requisiti di ICH Q2(R2) e Q14.
- Infrastruttura certificata GLP: Tutto il lavoro viene eseguito in conformità con i principi GLP e i requisiti AlcoA+.
- Competenza tecnica multipla: HPLC, GC, LC-MS/MS, ICP-MS e metodi spettroscopici sotto lo stesso tetto.
- Segnalazione conforme a CTD: fascicoli di convalida completi secondo i requisiti del modulo 3.
- Feedback rapido: Segnalazione entro 10-15 giorni lavorativi per lavori di convalida standard.
- Squadra specialista: Un team di chimici esperti nei campi della chimica analitica e della convalida.
La convalida dei metodi analitici costituisce la base per tutti i dati che dimostrano la qualità e la sicurezza dei prodotti farmaceutici. Il lavoro di convalida svolto nell'ambito dell'ICH Q2(R2) dimostra scientificamente l'idoneità del metodo per il suo scopo, mentre l'approccio di progettazione della qualità introdotto da I Q14 consente una comprensione più profonda del metodo e della sua robustezza nell'uso di routine.
Con la sua infrastruttura, le tecnologie analitiche avanzate e i processi certificati GLP completamente adattati alle attuali linee guida ICH, il nano-test soddisfa pienamente i requisiti dei produttori farmaceutici per la convalida analitica. Collabora con Nano-Test per accelerare la tua domanda di ammissione e documenta l'affidabilità dei tuoi metodi analitici.