Test di sterilità GLP per prodotti farmaceutici: metodi, soluzioni di convalida e nano-test
Il test di sterilità è un'analisi microbiologica cruciale per determinare se sono presenti microrganismi che vivono in prodotti farmaceutici sterili. Nelle preparazioni iniettabili, colliri, soluzioni per infusione, prodotti biologici e dispositivi medici sterili, questo test rappresenta l'ultima barriera di sicurezza per la sicurezza del paziente. sepsi di piombo.
I test di sterilità condotti nel contesto di buone pratiche di laboratorio (GLP) assicurano che i risultati siano affidabili, riproducibili e accettabili per le autorità di regolamentazione. In questo articolo, tratteremo i metodi di base dei test di sterilità GLP farmaceutici, i requisiti di convalida e i servizi accreditati di nano-test in quest'area.
Che cos'è un test di sterilità e perché deve essere eseguito nel quadro del GLP?
Viene eseguito un test di sterilità per verificare l'efficacia del processo di sterilizzazione del prodotto e per dimostrare che il prodotto finale non contiene microrganismi vivi. Tuttavia, un test di sterilità da solo non garantisce che un lotto sia sterile; Questa garanzia è garantita principalmente dalla convalida del processo di sterilizzazione o dal processo di fabbricazione asettico. Le farmacopee sottolineano espressamente: il test non sostituisce la convalida del processo, ma lo supporta[reference:0].
È imperativo eseguire test di sterilità nell'ambito del GLP per i seguenti motivi:
- Affidabilità dei dati: la GLP stabilisce norme rigorose in materia di formazione del personale, calibrazione del dispositivo, istruzioni di lavoro standard (SOP) e integrità dei dati (principi Alcoa+).
- Riconoscimento autorizzato: le autorità come FDA, EMA e TİTCK richiedono rapporti di test di sterilità conformi al GLP per le domande di approvazione.
- Documentazione delle condizioni asettiche: Occorre provare che il test è stato eseguito in condizioni asettiche e che i controlli ambientali sono stati regolarmente monitorati[Riferimento:2].
Metodi per test di sterilità
I libri di droga (ph. Eur. 2.6.1, USP <71>, JP) definiscono due metodi di base per i test di sterilità: filtrazione di membrana e inoculazione diretta. La scelta del metodo dipende dal tipo di prodotto e dalle sue proprietà fisico-chimiche.
1. Metodo di filtrazione a membrana
Se la qualità del prodotto consente la filtrazione, il processo di filtrazione a membrana è il metodo preferito[Riferimento:3]. In questo processo, il prodotto viene fatto passare attraverso un filtro a membrana con una dimensione massima dei pori di 0,45 µm; I microrganismi vengono trattenuti sul filtro, quindi il filtro viene trasferito in un mezzo nutritivo adatto e incubato.
Applicazioni di applicazione: Soluzioni acquose, preparati alcolici o contenenti olio, prodotti miscibili con solventi acquosi o contenenti olio.
In attività antimicrobica: se il prodotto ha proprietà antimicrobiche, la membrana viene lavata almeno tre volte; Il ciclo di lavaggio può contenere un massimo di cinque lavaggi da 100 ml per filtro.
2. Procedure di inoculazione diretta
Nei casi in cui la filtrazione a membrana non è adatta (ad es. prodotti non filtrati, viscosi o contenenti particelle), viene utilizzato il metodo di inoculazione diretta. In questo processo, il prodotto viene trasferito direttamente al mezzo nutritivo[riferimento:7]. È adatto per prodotti senza attività antimicrobica o in cui questa attività può essere eliminata mediante diluizione o inattivazione.
3. Mezzi nutritivi utilizzati
Il test di sterilità utilizza due mezzi di coltura di base[Riferimento:9]:
- Tioglicollato fluido (FTM): È progettato principalmente per i batteri anaerobi, ma rileva anche i batteri aerobi.
- Mezzo digesto di caseina di soia (SCDM): È adatto per coltivare funghi e batteri aerobi.
Condizioni di incubazione: per FTM 3 giorni a 32,5 ± 2,5 °C (nel test attitudinale) o 14 giorni (in test di routine); per SCDM 5 giorni a 22,5 ± 2,5 °C (idoneità) o 14 giorni (routine).
Confronto delle procedure di test di sterilità
La tabella seguente riassume i due metodi di test di sterilità di base:
| Atto | Principio | Tipi di prodotto adatti | Utilizzare nei prodotti antimicrobici | Vantaggi |
|---|---|---|---|---|
| Filtrazione a membrana | Il prodotto viene fatto passare attraverso un filtro da 0,45 µm; I microrganismi vengono conservati nel filtro e trasferiti al mezzo nutritivo. | Soluzioni acquose, alcoliche e oleose; Prodotti filtrabili. | La membrana viene risciacquata almeno tre volte (max. 5 × 100 ml). | Metodo preferito; Ampia gamma di applicazioni. |
| Inoculazione diretta | Il prodotto viene trasferito direttamente al mezzo nutritivo. | Prodotti non filtrati, viscosi, contenenti particelle. | L'effetto antimicrobico viene eliminato mediante diluizione o inattivazione. | Alternativa nei casi in cui la filtrazione a membrana non è adatta. |
Convalida dell'idoneità del metodo: la prima pietra del test di sterilità
Un test di sterilità è valido solo se non viene selezionato solo il metodo corretto, ma è anche dimostrato che questo metodo è adatto alla matrice del prodotto. Questa convalida, denominata "Test di idoneità al metodo), conferma che l'attività antimicrobica del prodotto è sufficientemente soppressa nelle condizioni di test.
La convalida deve essere effettuata nei seguenti casi:
- Se un nuovo prodotto è sottoposto a un test di sterilità,
- Se vengono apportate modifiche alle condizioni di prova,
- Quando la composizione o la tecnologia di produzione del prodotto cambia.
Nel test di convalida, l'attività antimicrobica del prodotto viene valutata osservando se i ceppi di prova (massimo 100 CFU) si moltiplicano o meno in presenza del prodotto. Se i ceppi di prova non si moltiplicano in presenza del prodotto, ciò significa che l'attività antimicrobica non è stata annullata e la convalida deve essere ripetuta in condizioni di prova modificate.
Servizi di test di sterilità conforme a GLP con nano test
Garantire la sterilità dei tuoi prodotti farmaceutici non dipende solo dal metodo di prova corretto, ma anche dal fatto che questo test viene eseguito in un laboratorio accreditato secondo i principi GLP e in modo verificabile. Nano-Test è un partner di soluzioni affidabili per l'industria farmaceutica con i suoi servizi microbiologici completi in questo settore.
Nano test - Descrizione dei servizi
Offerte di test nano Prove di sterilità conforme a GLP (test di sterilità) per prodotti farmaceutici. Le nostre analisi saranno nel pieno rispetto delle norme Ph. Eur. 2.6.1, USP <71> e ISO 11737-2:2019 effettuato[riferimento:15].
Il nostro portafoglio di servizi:
- Processo di filtrazione della membrana: il metodo preferito per i prodotti filtrabili; Per prodotti antimicrobici con adeguati protocolli di lavaggio.
- Metodo di Directinoculation: Metodo alternativo per prodotti non filtrati; Eliminazione dell'attività antimicrobica mediante diluizione o inattivazione.
- Validazione dell'idoneità del metodo: Valutazione dell'attività antimicrobica specificatamente per la matrice del prodotto e verifica dell'idoneità del metodo.
- Controllo di qualità dei media nutritivi: Conferma delle proprietà che promuovono la crescita del mezzo di coltura mediante test di promozione della crescita.
- Controllo negativo: eseguendo contemporaneamente controlli negativi appropriati in ciascuna serie di test.
- Rapporto: rapporti conformi al GLP, controllati e accettati dalle normative.
Tutto il nostro lavoro viene svolto in condizioni asettiche, con la garanzia dell'integrità dei dati (principi Alcoa+).
Vantaggi del test di sterilità Nano Test:
- Accreditamento GLP: Laboratorio di microbiologia con dichiarazione di conformità OECD-GLP.
- Conformità alla farmacopea: Piena conformità con Ph. Eur. 2.6.1, standard USP <71> e ISO 11737-2.
- Competenza in due metodi: sia la filtrazione a membrana che l'inoculazione diretta.
- Supporto per la convalida: Dimostra la validità del test mediante una convalida del metodo adattata al tuo prodotto.
- Report veloce: risultati sui test di sterilità standard entro 3-5 giorni lavorativi dopo l'incubazione.
- Team specialista: Un team con esperienza in microbiologia farmaceutica e convalida GLP.
Il test di sterilità per i prodotti farmaceutici è l'autorità di controllo finale per la sicurezza del paziente. La scelta del metodo giusto (filtrazione della membrana o inoculazione diretta), l'esecuzione completa della convalida del metodo e l'esecuzione del test in condizioni asettiche secondo i principi GLP sono essenziali per la validità dei risultati e il riconoscimento ufficiale.
Con la sua infrastruttura conforme alla farmacopea, l'accreditamento GLP e il suo personale specializzato, Nano-Test soddisfa in modo completo i requisiti dei produttori farmaceutici per i test di sterilità. Collabora con Nano-Test per documentare la sicurezza della sterilità dei tuoi prodotti e accelerare il processo di approvazione.