Test di irritazione dei dispositivi medici - Valutazione della biocompatibilità secondo EN ISO 10993-23
I dispositivi medici entrano in contatto diretto con il corpo umano per scopi diagnostici, terapeutici o di monitoraggio. Per garantire che questo contatto sia sicuro, il prodotto non deve essere tossico o irritante (irritante). Il test di irritazione è un test di biocompatibilità cruciale che valuta se un dispositivo medico o le sostanze rilasciate da esso causano danni locali alla pelle, agli occhi o alle mucose.
Questi test vengono eseguiti nell'ambito dello standard internazionale EN ISO 10993-23 (valutazione biologica dei dispositivi medici - parte 23: test di irritazione). Questo standard, pubblicato nel 2021, ha rimosso le sezioni di irritazione e sensibilizzazione dal precedente standard ISO 10993-10, fornendo così un framework più specifico e aggiornato per i test di irritazione. Per le applicazioni MDR (2017/745) e FDA-510(K), è imperativo che questi test siano eseguiti in conformità con i principi GLP (Good Laboratory Practices).
Cos'è l'irritazione e perché viene testata?
Irritazione è una reazione infiammatoria locale innescata dal contatto di una sostanza con la pelle, gli occhi o le mucose e non a causa del sistema immunitario. È caratterizzato da arrossamento (eritema), gonfiore (edema), siccità, crepe e talvolta necrosi. L'irritazione può avvenire attraverso un singolo contatto (acuto) o per contatto ripetuto (cumulativo).
Il rischio di irritazione nei dispositivi medici è valutato in particolare nei seguenti casi:
- Prodotti che entrano in contatto con la pelle: medicazioni per ferite, elettrodi, bende, sensori, dispositivi portatili
- Prodotti che entrano in contatto con la mucosa: spray nasali, materiali dentali, cateteri vescicali
- Dispositivi che entrano in contatto con l'occhio: lenti a contatto, lenti intraoculari (IOL), strumenti chirurgici
- Dispositivi implementabili: Impianti ortopedici, stent, viti
- Dispositivi di comunicazione esterni: sacca di sangue, set per infusione, cateteri
Queste prove possono essere eseguite sul dispositivo stesso (in forma solida) o su estratti ottenuti dal dispositivo (in forma liquida). Quale approccio viene scelto dipende dallo scopo del dispositivo e dalla durata del contatto.
Procedura di prova di irritazione secondo EN ISO 10993-23
EN ISO 10993-23 offre metodi sia in vivo (animali vivi) che in vitro (coltura cellulare) per valutare l'irritazione. In conformità con i principi 3R (sostituzione, riduzione, raffinatezza), i metodi in vitro sono sempre più preferiti.
1. Test di irritazione in vitro (metodo prioritario)
L'approccio moderno dà la priorità ai modelli in vitro per ridurre al minimo l'uso degli animali. EN ISO 10993-23 accetta i seguenti metodi in vitro:
- Modelli di epidermide umana ricostruita (RHE): vengono utilizzati modelli di tessuto tridimensionale realizzati da cellule della pelle umana. La sostanza in esame viene applicata al tessuto e viene misurata la vitalità cellulare (Test MTT). Una perdita di vitalità superiore al 50% è considerata un effetto irritante.
- Epiderm™, Episkin™, Skiethic™: equivalenti della pelle umana validati in commercio.
- OECD TG 439: Linee guida per i test riconosciute a livello internazionale per l'irritazione cutanea in vitro.
- Het-Cam (test embrio-corioallantoimembrane di pollo): un metodo utilizzato in particolare per testare l'irritazione oculare. La sostanza in esame viene applicata alla rete vascolare di un uovo di gallina fecondato e l'attenzione viene rivolta ai danni vascolari.
2. Test di irritazione in vivo (se necessario)
I test in vivo vengono utilizzati quando non è possibile ottenere risultati di corrispondenza con metodi in vitro o se esistono requisiti normativi speciali:
- Test di irritazione della pelle (coniglio): La sostanza in esame viene applicata sulla pelle rasata di conigli sani. Dopo 24, 48 e 72 ore, vengono valutati eritema ed edema.
- Test dell'irritazione degli occhi (coniglio): La sostanza in esame viene applicata all'occhio di coniglio e vengono valutati i danni alla congiuntiva, all'iride e alla cornea.
- Test di irritazione del mulchium: Esami sulla mucosa vaginale, rettale o orale.
3. Test di corrosione (OCSE TG 431)
Il potenziale di corrosione viene solitamente valutato in vitro. I modelli dell'epidermide umana ricostruita (RHE) vengono utilizzati come parte dell'OCSE TG 431. La sostanza in esame viene applicata al tessuto per 3 minuti, 1 ora e 4 ore e viene misurata la vitalità cellulare. Una vitalità inferiore al 35% è classificata come corrosione.
Confronto dei metodi di prova dello stimolo
La tabella seguente riassume le procedure di prova utilizzate nella EN ISO 10993-23:
| Procedura di prova | Modello | Tempo di applicazione | Criterio di valutazione | Vantaggi |
|---|---|---|---|---|
| RHE (Epiderm™) | Equivalente della pelle umana | 18-24 Ore | Vitalità cellulare (MTT) | Nessun esperimento animale, veloce, riproducibile |
| OCSE TG 439 | Equivalente della pelle umana | 18-24 Ore | Vitalità cellulare | Riconosciuto a livello internazionale, convalidato |
| Het Cam | Embrione di pollo | Cinque minuti | Punteggio del danno vascolare | Alternativa all'irritazione degli occhi |
| Irritazione cutanea in vivo | Coniglio | 4 Ore di contatto + 72 ore di osservazione | Punteggio Eritema/Edema (0–4) | Dati clinici, ufficialmente riconosciuti |
| OCSE TG 431 (effetto corrosivo) | Equivalente della pelle umana | 3 Min, 1 ora, 4 ore | Vitalità cellulare (<35% = effetto di incisione) | Determinazione della corrosione, nessun esperimento animale |
Come funziona la procedura di prova dello stimolo?
L'esecuzione di un test di irritazione su un dispositivo medico include i seguenti passaggi:
- 1. Estrazione: Il prodotto viene estratto secondo ISO 10993-12 con solventi polari (acqua, soluzione salina) e non polare (olio vegetale, DMSO).
- 2. Impostazione della dose: La concentrazione dell'estratto viene calcolata in base al rapporto superficie-volume del prodotto.
- 3. Esecuzione del test: A seconda del metodo scelto (in vitro o in vivo), viene applicata la sostanza di prova.
- 4. Osservazione e misurazione: le reazioni vengono valutate in momenti specificati.
- 5. Valutazione e classificazione: i risultati sono classificati come "non irritanti/non corrosivi", "leggermente irritanti", "gravemente irritanti" o "corrosivi".
- 6. Reporting: viene creato un rapporto conforme a GLP con approvazione di revisione.
Servizi di test di irritazione conforme a GLP con nano test
La valutazione della biocompatibilità del tuo dispositivo medico è possibile selezionando il metodo di prova giusto e presentando i risultati in un formato accettabile per le autorità di approvazione. Nano-Test è il tuo partner affidabile in questo processo con i suoi test di irritazione conformi al GLP secondo EN ISO 10993-23.
Nano test - Descrizione dei servizi
Nano-Test offre Test di irritazione per dispositivi medici secondo EN ISO 10993-23. Nei nostri laboratori accreditati a GLP (Buona Pratica di Laboratorio) e ISO/IEC 17025, entrambe le procedure in vitro (RHE, OCSE TG 439, HET-CAM) e Procedura in vivo (pelle e occhio) irritazione nei conigli) applicato.
Il nostro processo di servizio include l'estrazione del prodotto conforme a ISO 10993-12, l'ottimizzazione del dosaggio, il test e l'osservazione e la valutazione. Tutto il lavoro viene svolto con l'approvazione del Comitato Etico per gli animali da test e sotto la supervisione veterinaria. I risultati sono forniti come Rapporti di conformità GLP con tracciabilità completa, che puoi utilizzare per le tue applicazioni MDR e FDA-510(k).
Nel nano-test, attribuiamo grande importanza ai principi 3R e raccomandiamo metodi in vitro quando possibile. Ti supportiamo nella creazione della tua strategia di biocompatibilità (Piano di valutazione biologica - BEP) e ti forniamo dati validi per la comunicazione con le autorità di approvazione.
Vantaggi del test irritante Nano Test:
- Competenza in entrambi i metodi: test di irritazione sia in vitro che in vivo da un'unica fonte.
- Infrastruttura certificata GLP: Tutte le indagini vengono eseguite in conformità con i principi GLP e i requisiti AlcoA+.
- Risultati rapidi: Segnalazione dei test in vitro entro 3-5 giorni lavorativi.
- Personale specialistico: Un team con esperienza in tossicologia e istopatologia.
- Conformità alle norme di legge: Completezza dei requisiti secondo EN ISO 10993-23, OCSE TG 431/439 e MDR.
L'irritazione locale causata dai dispositivi medici pone un rischio significativo che influisca direttamente sul comfort e sulla sicurezza del paziente. Test di irritazione - EN ISO 10993-23 è un passaggio cruciale per dimostrare scientificamente se il tuo prodotto comporta questo rischio. La scelta del metodo di prova giusto, l'esecuzione corretta dell'estrazione e la segnalazione dei risultati in conformità con gli standard GLP sono prerequisiti per un buon funzionamento del processo di approvazione normativa.
Con la sua infrastruttura di laboratorio, il suo personale specializzato e i suoi processi conformi al GLP, il nano-test soddisfa in modo completo i requisiti dei produttori di dispositivi medici nel campo dei test di irritazione. Collabora con Nano Test per aumentare la sicurezza del tuo prodotto e accelerare l'accesso al mercato.