Prueba de irritación de dispositivos médicos - Evaluación de biocompatibilidad según EN ISO 10993-23
Los dispositivos médicos entran en contacto directo con el cuerpo humano con fines de diagnóstico, terapia o monitoreo. Para garantizar que este contacto sea seguro, el producto no debe ser tóxico ni irritante (irritante). La prueba de irritación es una prueba de biocompatibilidad crucial que evalúa si un dispositivo médico o sustancias liberadas causan daño local a la piel, los ojos o las membranas mucosas.
Estas pruebas se realizan en el marco de la norma internacionalmente reconocida EN ISO 10993-23 (Evaluación Biológica de Dispositivos Médicos - Parte 23: Pruebas de Irritación). Esta norma, publicada en 2021, ha eliminado las secciones de irritación y sensibilización de la norma ISO 10993-10 anterior, proporcionando así un marco más específico y actualizado para las pruebas de irritación. Para las aplicaciones MDR (2017/745) y FDA-510(k), es imperativo que estas pruebas se realicen de acuerdo con los Principios de GLP (Buenas Prácticas de Laboratorio).
¿Qué es la irritación y por qué se prueba?
Irritación es una reacción inflamatoria local desencadenada por el contacto de una sustancia con la piel, los ojos o las membranas mucosas y no debido al sistema inmunológico. Se caracteriza por enrojecimiento (eritema), hinchazón (edema), sequía, grietas y, a veces, necrosis. La irritación puede ocurrir a través de un solo contacto (agudo) o por contacto repetido (acumulativo).
El riesgo de irritación en dispositivos médicos se valora en particular en los siguientes casos:
- Productos que entran en contacto con la piel: Apósitos para heridas, electrodos, vendajes, sensores, dispositivos portátiles
- Productos que entran en contacto con la membrana mucosa: Aerosoles nasales, materiales dentales, catéteres de vejiga
- Dispositivos que entran en contacto con el ojo: Lentes de contacto, Lentes intraoculares (LIO), Instrumentos quirúrgicos
- Dispositivos implementables: Implantes ortopédicos, stents, tornillos
- Dispositivos de comunicación externos: Bolsas de sangre, juegos de infusión, catéteres
Estas pruebas se pueden realizar en el propio dispositivo (en forma sólida) o en extractos obtenidos del dispositivo (en forma líquida). El enfoque elegido depende del propósito del dispositivo y la duración del contacto.
Procedimiento de prueba de irritación bajo EN ISO 10993-23
EN ISO 10993-23 ofrece métodos tanto in vivo (animales vivos) como in vitro (cultivo celular) para evaluar la irritación. De acuerdo con los Principios 3R (reemplazo, reducción, refinamiento), se prefieren los métodos in vitro.
1. Pruebas de irritación in vitro (método prioritario)
El enfoque moderno da prioridad a los modelos in vitro para minimizar el uso de animales. EN ISO 10993-23 acepta los siguientes métodos in vitro:
- Modelos de epidermis humana reconstruida (RHE): Se utilizan modelos de tejido tridimensional hechos de células de piel humana. La sustancia de prueba se aplica al tejido y se mide la viabilidad celular (prueba MTT). Se considera que una pérdida de viabilidad de más del 50% es un efecto irritante.
- Epiderm™, Episkin™, Skinethic™: Equivalentes de piel humana validados comercialmente disponibles.
- OECD TG 439: Directrices de prueba reconocidas internacionalmente para la irritación de la piel in vitro.
- HET-CAM (Prueba de embriones de pollo y corioallantoismembrana): Un método utilizado en particular para probar la irritación ocular. La sustancia de prueba se aplica a la red vascular de un huevo de gallina fertilizada y se presta atención al daño vascular.
2. Pruebas de irritación in vivo (si es necesario)
Las pruebas in vivo se utilizan cuando no se pueden lograr resultados coincidentes con métodos in vitro o si existen requisitos regulatorios especiales:
- Prueba de irritación de la piel (conejo): La sustancia de prueba se aplica a la piel afeitada de conejos sanos. Después de 24, 48 y 72 horas, se evalúa el eritema y el edema.
- Prueba de irritación de los ojos (conejo): La sustancia de prueba se aplica al ojo de conejo y se evalúa el daño a la conjuntiva, iris y córnea.
- Prueba de irritación de la mucosa: Exámenes en la mucosa vaginal, rectal u oral.
3. Prueba de corrosión (OCDE TG 431)
El potencial de corrosión generalmente se evalúa in vitro. Se utilizan modelos de la epidermis humana reconstruida (RHE) como parte del TG 431 de la OCDE. La sustancia de prueba se aplica al tejido durante 3 minutos, 1 hora y 4 horas, y se mide la viabilidad celular. Una viabilidad de menos del 35% se clasifica como corrosión.
Comparación de los métodos de prueba de estímulo
La siguiente tabla resume los procedimientos de prueba utilizados en EN ISO 10993-23:
| Procedimiento de prueba | Modelo | Tiempo de aplicación | Criterio de evaluación | Beneficios |
|---|---|---|---|---|
| RHE (epiderm™) | Equivalente de piel humana | 18-24 Horas | Viabilidad celular (MTT) | Sin experimentos con animales, rápido, reproducible |
| OECD TG 439 | Equivalente de piel humana | 18-24 Horas | Viabilidad celular | Reconocido internacionalmente, validado |
| Cámara de Het | Embrión de pollo | 5 Minutos | Puntuación de daño vascular | Alternativa a la irritación de los ojos |
| Irritación de la piel in vivo | Conejo | 4 Horas de contacto + 72 horas de observación | Puntuación de eritema/edema (0–4) | Datos clínicos, reconocidos oficialmente |
| OCDE TG 431 (efecto corrosivo) | Equivalente de piel humana | 3 Min, 1 hora, 4 horas | Viabilidad celular (<35% = efecto de grabado) | Determinación de la corrosión, sin experimentos con animales |
¿Cómo funciona el procedimiento de prueba de estímulo?
La realización de una prueba de irritación en un dispositivo médico incluye los siguientes pasos:
- 1. Extracción: El producto se extrae según ISO 10993-12 con disolventes polares (agua, solución salina) y no polares (aceite vegetal, DMSO).
- 2. Ajuste de dosis: La concentración del extracto se calcula en función de la relación superficie-volumen del producto.
- 3. Ejecución de la prueba: Dependiendo del método elegido (in vitro o in vivo), se aplica la sustancia de prueba.
- 4. Observación y medición: Las reacciones se evalúan en momentos específicos.
- 5. Calificación y clasificación: Los resultados se clasifican como "no irritantes/no corrosivos", "ligeramente irritantes", "severamente irritantes" o "corrosivos".
- 6. Informes: Se crea un informe compatible con GLP con una aprobación de revisión.
Servicios de prueba de irritación compatibles con GLP con prueba de nano
La evaluación de biocompatibilidad de su dispositivo médico es posible seleccionando el método de prueba correcto y presentando los resultados en un formato aceptable para las autoridades de aprobación. NANO-TEST es su socio confiable en este proceso con sus pruebas de irritación compatibles con GLP de acuerdo con EN ISO 10993-23.
Test Nano - Descripción de Servicios
Ofertas de prueba nano Pruebas de irritación Para dispositivos médicos según EN ISO 10993-23. En nuestros laboratorios acreditados según GLP (Buenas Prácticas de Laboratorio) e ISO/IEC 17025, ambos Procedimientos in vitro (RHE, OCDE TG 439, HET-CAM) tanto como Procedimiento in vivo (irritación de la piel y los ojos en conejos) aplicado.
Nuestro proceso de servicio incluye la extracción conforme a ISO 10993-12 de su producto, optimización de dosis, prueba y observación y evaluación. Todo el trabajo se realiza con la aprobación del Comité de Ética para animales de prueba y bajo supervisión veterinaria. Los resultados se proporcionan como Informes de cumplimiento de GLP con total trazabilidad, que puede utilizar para sus aplicaciones MDR y FDA-510(k).
En Nano-test, damos gran importancia a los principios de 3R y recomendamos métodos in vitro siempre que sea posible. Le apoyamos en la creación de su estrategia de biocompatibilidad (Plan de Evaluación Biológica - BEP) y le proporcionamos datos sólidos para la comunicación con las autoridades de aprobación.
Ventajas de la prueba irritante nanotest:
- Competencia en ambos métodos: Pruebas de irritación in vitro e in vivo de una sola fuente.
- Infraestructura certificada GLP: Todas las investigaciones se realizan de acuerdo con los principios de GLP y los requisitos de Alcoa+.
- Resultados rápidos: Informes de pruebas in vitro dentro de 3-5 días laborables.
- Personal especialista: Un equipo con experiencia en toxicología e histopatología.
- Cumplimiento de las normas legales: Cumplimiento completo de los requisitos de acuerdo con la norma EN ISO 10993-23, OCDE TG 431/439 y MDR.
La irritación local causada por dispositivos médicos representa un riesgo significativo que afecta directamente la comodidad y la seguridad del paciente. Prueba de irritación - EN ISO 10993-23 es un paso crucial para demostrar científicamente si su producto conlleva este riesgo. Elegir el método de prueba correcto, realizar la extracción correctamente y informar los resultados de acuerdo con los estándares GLP son requisitos previos para un buen funcionamiento del proceso de aprobación regulatoria.
Con su infraestructura de laboratorio, su personal especializado y sus procesos compatibles con GLP, Nano-Test cumple de manera integral con los requisitos de los fabricantes de dispositivos médicos en el campo de las pruebas de irritación. Colabore con Nano Test para aumentar la seguridad de su producto y acelerar el acceso al mercado.