Test di approvazione del mercato dei farmaci: la base qualitativa del processo di approvazione
Lo sviluppo di un farmaco include anni di ricerca e sviluppo, nonché studi preclinici e clinici. Ma anche quando tutto questo lavoro è completato, segue l'ultima e decisiva fase prima che il farmaco possa essere immesso sul mercato: il . In questo processo, i dati sulla qualità, la sicurezza e l'efficacia presentati alle autorità di regolamentazione devono essere pienamente verificabili e in linea con gli standard internazionali.
I test di lancio sul mercato dei farmaci costituiscono la base della sezione Qualità di questo documento. Questi test, richiesti dalla TİTCK (Turkish Drug and Medical Device Authority) in Turchia dall'EMA (European Medicines Agency) in Turchia, e dalla FDA (Food and Drug Administration) negli Stati Uniti, dimostrano l'identità, la purezza, l'efficacia, la stabilità e l'efficacia biologica del farmaco. L'esecuzione dei test secondo i principi GLP (Good Laboratory Practice) e GMP (Good Manufacturing Practice) è obbligatoria per l'accettazione della domanda di ammissione.
Il fascicolo tecnico congiunto (CTD) nel processo di approvazione
Le domande di approvazione dei farmaci sono preparate nel formato CTD (Documento tecnico comune) come parte dell'armonizzazione internazionale. Il CTD è composto da cinque moduli, con i dati di qualità inclusi nel modulo 3 (qualità). I test di approvazione del mercato costituiscono direttamente il contenuto di questo modulo:
- Modulo 1: Informazioni amministrative e requisiti regionali
- Modulo 2: Riepiloghi di qualità, sicurezza ed efficacia (QoS, noclinico, clinico)
- Modulo 3: Qualità (dati chimici, farmaceutici e biologici)
- Modulo 4: Rapporti su studi preclinici
- Modulo 5: Rapporti di studi clinici
I dati di prova presentati nel modulo 3 sono preparati separatamente per il principio attivo farmaceutico (API) e il medicinale finito. Questi dati devono essere conformi alle linee guida ICH (Q1-Q14).
Principali categorie di test di approvazione del mercato
I test necessari per l'approvazione di un medicinale possono essere suddivisi nelle seguenti categorie principali:
1. Controlli di identità e purezza
Dimostrano che il farmaco è il principio attivo indicato e che ha un grado accettabile di purezza. Vengono eseguiti secondo le linee guida ICH Q3A, Q3B, Q3C e Q3D.
- Identità (identità): Conferma del principio attivo (API) utilizzando FTIR, HPLC e NMR
- Profilo contaminante: impurità organiche, residui di solvente, metalli pesanti
- Purità anantiomerica: Rapporto di isomeri ottici utilizzando HPLC chirale
2. Determinazione dello stipendio e uniformità salariale
Verifica del contenuto di sostanza attiva del prodotto e della consistenza tra le singole dosi.
- Say (determinazione dello stipendio): Determinazione del contenuto API utilizzando HPLC
- Uniformità del contenuto: secondo i requisiti della farmacopea
- Velocità di risoluzione (dissoluzione): per forme di dosaggio orale solide
3. Prove di stabilità (I Q1)
Prova che il prodotto mantiene la sua qualità per tutta la durata.
- Stabilità a lungo termine: 25°C/60% r. F. o 30°C/65% R. f.
- Stabilità accelerata: 40°C/75% r. f.
- Stabilità intermedia: 30°C/65% r. f.
- Stabilità della luce: I Esposizione alla luce conforme ai Q1B
4. Biodisponibilità e bioequivalenza (I M13A)
Rileva l'equivalenza dei generici alla preparazione di riferimento.
- Verifica dei metodi bioanalitici: Analisi del plasma con LC-MS/MS
- Parametri farmacocinetici: Cmax, AUC, Tmax
- Equivalenza statistica: criterio dell'80-125% ad un intervallo di confidenza del 90%
5. Test di qualità microbiologica
Vengono effettuati per prodotti sterili e prodotti per i quali sono prescritti valori limite microbiologici.
- Test di sterilità: conforme alla farmacopea
- Limiti microbiologici: TAMC, TYMC e rilevamento di agenti patogeni
- Test dell'endotossina: Metodo LAL
Riepilogo dei test per il lancio del mercato e relative linee guida
La tabella seguente riassume i test di base richiesti dal processo di approvazione del farmaco e le linee guida ICH associate:
| Categoria di test | Linee guida relative all'ego | Parametro valutato | Modulo CTD |
|---|---|---|---|
| Identità e purezza | I Q2A, Q3B, Q3C, Q3D, Q6A | Identità del principio attivo, profilo di contaminazione, metalli pesanti | Modulo 3.2.S |
| Determinazione quantitativa | I Q2(R2), Q6a | Stipendio API, uniformità dello stipendio, solubilità | Modulo 3.2.P |
| Stabilità | I Q1A(R2), Q1B, Q1E | Durabilità, profilo di degrado, stabilità della luce | Modulo 3.2.S.7 / 3.2.P.8 |
| Bioequivalenza | I M13A, E6(R2) | Cmax, AUC, Tmax, Equivalenza statistica | Modulo 5.3.1 |
| Qualità microbiologica | I Q6a, Q4b | Sterilità, limiti microbiologici, endotossine | Modulo 3.2.P.3 |
| Convalida analitica | I Q2(R2), Q14 | Precisione, precisione, specificità, LOD/LOQ | Modulo 3.2.S.4 / 3.2.P.5 |
Il ruolo di GLP e GMP nel processo di approvazione
La validità dei test di approvazione del mercato dipende non solo dall'uso di metodi analitici corretti, ma anche dal fatto che questi test vengono eseguiti in laboratori accreditati e secondo i principi GLP. GLP stabilisce regole rigide in aree come la formazione del personale, la calibrazione del dispositivo, le istruzioni di lavoro standard (SOP), l'integrità dei dati e l'audit trail (Audit Trail).
Allo stesso modo, la conformità GMP del processo di produzione è una parte inseparabile della domanda di approvazione. La compliance simultanea con GLP e GMP dimostra che il farmaco ha una qualità costante, sia in laboratorio che sulla scala di produzione.
Soluzioni conformi a GLP per test di approvazione del mercato con nano-test
Il processo di approvazione per i produttori di farmaci richiede un'intensa preparazione dei dati e un attento lavoro analitico. nano-test è un partner di soluzioni accreditato GLP che offre tutti i test di qualità richiesti in questo processo da un'unica fonte.
Nano test - Descrizione dei servizi
Nano-Test esegue tutte ispezioni di qualità richieste per il lancio sul mercato di prodotti farmaceutici nei suoi laboratori accreditati GLP e ISO/IEC 17025. Il nostro portafoglio di servizi:
- Verifiche di identità e purezza: Verifica API e creazione di profili contaminanti utilizzando FTIR, HPLC-DAD, LC-MS/MS, GC-MS/MS e ICP-MS.
- Determinazione quantitativa e uniformità dello stipendio: test, uniformità salariale e test di dissoluzione secondo le monografie delle farmacopee.
- Test di stabilità: studi di stabilità a lungo termine, accelerati e intermedi secondo ICH Q1A(R2); Controlli di fotostabilità secondo ICH Q1B.
- Bioanalisi e bioequivalenza: Analisi di campioni di plasma mediante LC-MS/MS, calcolo dei parametri farmacocinetici e valutazione statistica della bioequivalenza.
- Qualità microbiologica: test di sterilità, test per determinare i limiti microbici, test di endotossine (LAL) e test di efficacia conservativi.
- Convalida analitica: Sviluppo, convalida e trasferimento del metodo secondo ICH Q2(R2) e Q14.
Tutto il nostro lavoro è presentato sotto forma di rapporti in formato CTD. L'integrità dei dati (principi ALCOA+) è garantita ed è giustificabile per le ispezioni da parte delle autorità di omologazione. Rapporti di conformità GLP vengono creati.
Vantaggi del nano-test nei test di lancio sul mercato:
- Soluzione one-stop: Tutti i test di identità, purezza, stabilità, bioanalitici e microbiologici sotto lo stesso tetto.
- Reporting conforme a CTD: Rapporti che soddisfano i requisiti del modulo 3 e del modulo 5 e accettati dalle autorità di regolamentazione.
- Perseguendo la legislazione vigente: l'adattamento immediato alle linee guida appena pubblicate come ME Q14.
- Infrastruttura tecnologica altamente moderna: LC-MS/MS, GC-MS/MS, ICP-MS, HPLC-DAD e camere climatiche.
- Personale specialistico: un team con esperienza nei settori dell'analisi farmaceutica, della bioanalisi, della convalida e dell'approvazione.
- Report veloce: Consegna del risultato entro 5-10 giorni lavorativi per analisi standard.
Il lancio sul mercato dei farmaci richiede il completamento con successo di una procedura di test completa e attenta. Identità, purezza, stipendio, stabilità, bioequivalenza e controlli di qualità microbiologici forniscono prove scientifiche sulla sicurezza, l'efficacia e la qualità del farmaco. Le prestazioni di questi test in laboratori accreditati in conformità con i principi GLP e il reporting completo in formato CTD sono un prerequisito per accettare la tua domanda di approvazione.
Con la sua infrastruttura accreditata GLP, le tecnologie analitiche avanzate e i suoi professionisti, Nano-Test soddisfa pienamente i requisiti dei produttori di farmaci per i test di approvazione del mercato. Collabora con Nano-Test per accelerare la tua domanda di ammissione e soddisfare i requisiti delle autorità di regolamentazione.