OECD TG 408, OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien, Abschnitt 4 (Gesundheitliche Auswirkungen) im Rahmen der „90-Tage-Studie zur oralen Toxizität bei wiederholter Verabreichung an Nagetiere“, d. h. der 90-Tage-Studie zur oralen Toxizität bei wiederholter Verabreichung an Nagetiere. Er wurde erstmals 1981 verabschiedet und 1998 aktualisiert. Bei dem Test handelt es sich um eine in vivo Toxizitätsstudie zur Bewertung der toxischen Wirkungen, der Zielorgane und der Dosis-Wirkungs-Beziehung einer Substanz nach wiederholter oraler Verabreichung über einen Zeitraum von 90 Tagen.
Das Grundprinzip des Tests lautet wie folgt:
- Die Testsubstanz wird in der Regel an Ratten über Gavage oder, falls erforderlich, über das Futter bzw. Trinkwasser 90 Tage lang täglich verabreicht.
- In der Regel werden drei Dosierungsgruppen und eine Kontrollgruppe verwendet; die Dosierungsstufen werden auf der Grundlage einer 28-tägigen Vorstudie (TG 407) oder vorhandener Daten festgelegt. Die hohe Dosis sollte toxische Wirkungen zeigen, jedoch nicht zu einer hohen Sterblichkeitsrate oder übermäßigen Schmerzen führen.
- In jeder Gruppe werden in der Regel mindestens 20 Tiere (10 Männchen + 10 Weibchen) verwendet; für Blut- und Gewebeanalysen können zusätzliche Tiere hinzugefügt werden.
- Die Tiere werden täglich klinisch beobachtet; Körpergewicht und Futter-/Wasseraufnahme werden regelmäßig erfasst.
- Am Ende der Studie werden Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse durchgeführt.
- Die Organgewichte werden gemessen und eine makroskopische Nekropsie durchgeführt.
- Es erfolgt eine histopathologische Untersuchung der Hauptorgane und Gewebeproben.
- Bei Bedarf können endokrinempfindliche Endpunkte (Schilddrüsenhormone, Spermienparameter, Östruszyklus) und Neurotoxizitätsindikatoren bewertet werden.
Die in der Studie berichteten Schlüsselparameter sind folgende:
- Angewandte Dosierungen (mg/kg/Tag) und Verabreichungsweg
- Klinische Beobachtungsbefunde und deren Beginn
- Veränderungen des Körpergewichts und der Futter-/Wasseraufnahme
- Hämatologische Parameter (Blutbild, Leukozytenformel usw.)
- Klinisch-chemische Parameter (Leber- und Nierenfunktionstests, Elektrolyte, Glukose, Lipide usw.)
- Befunde der Urinanalyse
- Organgewichte (absolut und relativ)
- Befunde der makroskopischen Nekropsie
- Histopathologische Befunde (Zielorgane und alle Hauptgewebe)
- NOAEL/LOAEL-Werte und Dosis-Wirkungs-Beziehung
- Daten zur Messunsicherheit und Wiederholbarkeit
Wozu dient die Studie?
Die OECD TG 408 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:
- Bestimmung der Toxizität bei wiederholter Verabreichung: Ermittlung systemischer toxischer Wirkungen und der Zielorgane nach 90-tägiger wiederholter oraler Exposition
- Bewertung der Dosis-Wirkungs-Beziehung: Bestimmung der NOAEL- und LOAEL-Werte
- Ermittlung der Zielorgantoxizität: Bewertung histopathologischer Veränderungen, insbesondere in Leber, Nieren, hämatopoetischem System, endokrinen Organen und Fortpflanzungsorganen
- Bereitstellung von Vorabdaten für chronische Studien: Als Grundlage für die Dosisfindung bei Studien zur chronischen Toxizität (TG 452) und Karzinogenität (TG 451, TG 453)
- Unterstützung bei der Erstellung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen im Rahmen von REACH, für Biozide, Pflanzenschutzmittel, Arzneimittel, Pestizide und Industriechemikalien
- Beitrag zur Risikobewertung: Bereitstellung von Basisdaten für die Risikobewertung in Szenarien wiederholter Exposition
- Vorabbewertung endokriner Wirkungen: Gegebenenfalls Screening der endokrinen Aktivität anhand von Endpunkten wie Schilddrüsenhormonen, Spermienparametern und dem Östruszyklus
- Ansatz der Beweiskraft: Beitrag zur ganzheitlichen Bewertung der Substanz in Verbindung mit anderen toxikologischen, physikalisch-chemischen und Expositionsdaten
OECD TG 408 liefert keine direkten Informationen über akute Toxizität oder Karzinogenität; diese Wirkungen müssen in separaten Tests bewertet werden. Die Ergebnisse sollten im Zusammenhang mit der chemischen Struktur der Substanz, den Daten aus der 28-Tage-Studie (TG 407), chronischen/Karzinogenitätsstudien und der Expositionsbewertung interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems die 90-tägigen wiederholten oralen Dosistoxizitätsstudien gemäß OECD TG 408 mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
- Erstellung eines Studienprotokolls gemäß OECD TG 408
- Wissenschaftliche Begründung der Dosierungsstufen auf der Grundlage der physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz, der TG 407-Daten und der verfügbaren Toxizitätsinformationen
- Auswahl eines geeigneten Trägers (Vehicle) sowie Bewertung der Löslichkeit und Stabilität
- Festlegung von Tierart, Geschlecht, Alter, Verabreichungsweg und Beobachtungszeitraum
- Planung der Kontroll- und Dosierungsgruppen, der Tieranzahl sowie zusätzlicher Analysegruppen
- Einhaltung der ethischen Genehmigungs- und Tierschutzanforderungen
Für Informationen zu Studiendesign, Dosisfindung, histopathologischer Planung, Probenannahmebedingungen, Testzeitplan und Berichtsprozessen für Ihre 90-tägigen wiederholten oralen Dosistoxizitätsstudien gemäß OECD TG 408 können Sie sich gerne an Nano-Test wenden.