OECD TG 410, OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien, Abschnitt 4 (Gesundheitliche Auswirkungen) im Rahmen des Standards „Repeated Dose Dermal Toxicity: 21/28-Day Study“, d. h. 21/28-Tage-Studie zur wiederholten dermalen Toxizität. Er wurde erstmals 1981 verabschiedet. Bei dem Test handelt es sich um eine in vivo Toxizitätsstudie zur Bewertung der lokalen und systemischen toxischen Wirkungen, der Zielorgane und der Dosis-Wirkungs-Beziehung einer Substanz nach wiederholter dermaler Applikation über einen Zeitraum von 21 oder 28 Tagen.
Das Grundprinzip des Tests lautet wie folgt:
- Die Testsubstanz wird in der Regel an Ratten getestet; gemäß den behördlichen Anforderungen können auch Kaninchen oder Meerschweinchen verwendet werden.
- Die Testsubstanz wird auf eine enthaarte, gesunde Hautstelle (in der Regel etwa 10 % der Körperoberfläche) täglich etwa 6 Stunden lang unter einer okklusiven oder semi-okklusiven Abdeckung appliziert.
- Die Anwendung wird 21 oder 28 Tage lang, an 7 Tagen pro Woche oder gemäß dem behördlichen Protokoll wiederholt.
- In der Regel werden drei Dosierungsgruppen und eine Kontrollgruppe verwendet; die Dosierungsstufen werden auf der Grundlage von Vorversuchen oder vorhandenen Daten festgelegt. Die hohe Dosis sollte toxische Wirkungen zeigen, jedoch nicht zu einer hohen Sterblichkeit oder übermäßigen Schmerzen führen.
- In jeder Gruppe werden in der Regel mindestens 5 Tiere pro Geschlecht verwendet; für Blut- und Gewebeanalysen können zusätzliche Tiere hinzugefügt werden. Bei Bedarf kann eine Recovery-Gruppe geplant werden.
- Die Tiere werden täglich klinisch beobachtet; lokale Hautveränderungen (Erythem, Ödem, Trockenheit, Risse, Nekrose usw.) an der Applikationsstelle werden regelmäßig dokumentiert.
- Körpergewicht und Futter-/Wasseraufnahme werden regelmäßig überwacht.
- Am Ende der Studie werden Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse durchgeführt.
- Die Organgewichte werden gemessen und eine makroskopische Autopsie durchgeführt.
- Es wird eine histopathologische Untersuchung der Haut im Anwendungsbereich und der Hauptorgane durchgeführt.
Die in der Studie berichteten Schlüsselparameter sind folgende:
- Die verabreichten Dosierungen (mg/kg Körpergewicht/Tag) und die Verabreichungsbedingungen (Dauer, Art der Abdeckung, Bereich)
- Klinische Beobachtungsbefunde und deren Beginn
- Lokale Hautbefunde im Anwendungsbereich und deren Bewertung
- Veränderungen des Körpergewichts und der Futter-/Wasseraufnahme
- Hämatologische Parameter (Blutbild, Leukozytenformel usw.)
- Klinisch-chemische Parameter (Leber- und Nierenfunktionstests, Elektrolyte, Glukose, Lipide usw.)
- Befunde der Urinanalyse
- Organgewichte (absolut und relativ)
- Befunde der makroskopischen Nekropsie
- Histopathologische Befunde (Haut im Anwendungsbereich und Hauptorgane)
- NOAEL/LOAEL-Werte und Dosis-Wirkungs-Beziehung
- Daten zur Messunsicherheit und Wiederholbarkeit
Wozu dient die Untersuchung?
Die OECD-TG 410 wird für die folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecke durchgeführt:
- Bestimmung der wiederholten dermalen Toxizität: Ermittlung lokaler und systemischer toxischer Wirkungen nach 21- bzw. 28-tägiger wiederholter Hautexposition
- Bewertung der Dosis-Wirkungs-Beziehung: Ermittlung der NOAEL- und LOAEL-Werte
- Ermittlung der Zielorgantoxizität: Bewertung histopathologischer Veränderungen in Leber, Nieren, im hämatopoetischen System und anderen Organen
- Bewertung lokaler Hautwirkungen: Feststellung von Reizungen, Korrosivität oder anderen Hautveränderungen im Bereich der wiederholten Anwendung
- Bewertung von Szenarien zur dermalen Exposition: Bereitstellung von Daten insbesondere für Chemikalien, Pestizide, Biozidprodukte und Kosmetikbestandteile, bei denen die Exposition über die Haut von Bedeutung ist
- Unterstützung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen im Rahmen von REACH, für Biozide, Pflanzenschutzmittel, Arzneimittel und Industriechemikalien
- Beitrag zur Risikobewertung: Bereitstellung von Basisdaten für die Risikobewertung bei Szenarien wiederholter dermaler Exposition
- Ansatz der Beweiskraft: Beitrag zur ganzheitlichen Bewertung des Stoffes in Verbindung mit anderen toxikologischen, physikalisch-chemischen und Expositionsdaten
OECD TG 410, akute Toxizität, Karzinogenität oder Reproduktionstoxizität liefert keine direkten Informationen; diese Wirkungen müssen in separaten Tests bewertet werden.
Die Ergebnisse sollten im Zusammenhang mit der chemischen Struktur des Stoffes, Daten zur dermalen Resorption, anderen Toxizitätsstudien und der Expositionsbewertung interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems die 21/28-tägigen wiederholten dermalen Toxizitätsstudien gemäß OECD TG 410 mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
- Erstellung eines Studienprotokolls gemäß OECD TG 410
- Wissenschaftliche Begründung der Dosierungsstufen auf der Grundlage der physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz und der vorliegenden Toxizitätsdaten
- Auswahl eines geeigneten Trägers (Vehicle) sowie Bewertung der Löslichkeit und Stabilität
- Festlegung von Art, Geschlecht, Alter, Applikationsstelle, Art der Abdeckung und Beobachtungsdauer
- Planung der Kontroll- und Dosierungsgruppen, der Tieranzahl sowie gegebenenfalls einer Rückführungsgruppe
- Einhaltung der ethischen Genehmigungs- und Tierschutzanforderungen
Für Informationen zu Studiendesign, Dosisfindung, Applikationsstelle und Abdeckungsplanung, Probenannahmebedingungen, Testzeitplan und Berichtsprozessen für Ihre 21/28-tägigen wiederholten dermalen Toxizitätsstudien gemäß OECD TG 410 können Sie sich gerne an Nano-Test wenden.