OECD TG 402 ist der Standard „Acute Dermal Toxicity“, d. h. Akute dermale Toxizität, der in Abschnitt 4 (Gesundheitseffekte) der OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien enthalten ist. Er wurde erstmals 1987 verabschiedet und 2017 aktualisiert. Bei dem Test handelt es sich um einen in vivo-Toxizitätstest zur Bewertung der akuten toxischen Wirkungen einer Substanz nach einer einmaligen Anwendung auf die Haut.
Das Hauptziel des Tests ist die Bestimmung der systemischen toxischen Wirkungen, die nach der Resorption der Testsubstanz über die Haut auftreten, sowie des LD50-Werts und der GHS/CLP-Einstufung. Zudem können lokale Wirkungen (Erythem, Ödem usw.) an der Applikationsstelle beobachtet werden; die Bewertung der lokalen Reiz- und Ätzwirkung ist jedoch Gegenstand separater Normen (TG 404, TG 430, TG 431).
Das Grundprinzip des Tests lautet wie folgt:
- Die Testsubstanz wird in der Regel an Ratten oder Kaninchen als Einzeldosis auf eine enthaarte, gesunde Hautstelle aufgetragen.
- Die Applikationsstelle wird in der Regel 24 Stunden lang unter einer geschlossenen oder halbgeschlossenen Abdeckung gehalten; anschließend wird überschüssige Substanz entfernt.
- Die Auswahl der Applikationsstelle erfolgt entsprechend den physikalisch-chemischen Eigenschaften der Substanz und der zu erwartenden Exposition.
- Die Tiere werden mindestens 14 Tage lang unter klinischer Beobachtung gehalten; dabei werden Anzeichen von Toxizität, Reversibilität, Veränderungen des Körpergewichts und die Mortalität erfasst.
- Am Ende der Studie wird eine Nekropsie durchgeführt und die makroskopischen Befunde werden dokumentiert.
- Die Dosierungen werden anhand von Vorversuchen (Range-Finding) oder vorhandenen Toxizitätsdaten festgelegt; in der Regel werden mehrere Dosierungsgruppen und eine Kontrollgruppe verwendet.
Die in der Studie berichteten Hauptparameter sind:
- Die verabreichten Dosierungen (mg/kg Körpergewicht) und die Verabreichungsbedingungen (Dauer, Art der Abdeckung, Bereich)
- Klinische Beobachtungsbefunde und deren Beginn
- Veränderungen des Körpergewichts
- Mortalität und Überlebenszeiten
- Lokale Befunde an der Applikationsstelle (Erythem, Ödem, Nekrose usw.)
- Nekropsiebefunde
- LD50-Wert und Konfidenzintervall
- GHS/CLP-Kategorie für akute dermale Toxizität und Begründung der Einstufung
- Verwendete Tierart, Geschlecht, Alter, Applikationsmethode und Anwendungsbedingungen
- Daten zur Messunsicherheit und Wiederholbarkeit
Warum wird sie durchgeführt?
Die OECD TG 402 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:
- Bestimmung der akuten dermalen Toxizität: Ermittlung der systemischen toxischen Wirkungen und der Zielorgane, die nach einer einmaligen Hautexposition auftreten
- Bestimmung des LD50-Werts: Quantitative Bewertung des Potenzials für akute dermale Toxizität
- GHS/CLP-Einstufung: Festlegung der Kategorie der akuten dermalen Toxizität des Stoffes und Ermittlung der Kennzeichnungsanforderungen
- Unterstützung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen von Chemikalien, Pestiziden, Biozidprodukten, Arzneimitteln und nichtkosmetischen Produkten
- Beitrag zur Risikobewertung: Bereitstellung von Basisdaten für die Risikobewertung in Expositionsszenarien über die Haut
- Auswahl des Expositionswegs: Bereitstellung von Daten zu alternativen Expositionswegen, wenn Tests über den oralen Weg oder durch Inhalation nicht geeignet sind
Kennzeichnung und Transport: Daten zur akuten dermalen Toxizität werden bei der Einstufung hinsichtlich der Kennzeichnung und des Transports von Chemikalien verwendetAnsatz der Beweiskraft: Beitrag zur ganzheitlichen Bewertung des Stoffes in Verbindung mit anderen toxikologischen, physikalisch-chemischen und Expositionsdaten
OECD TG 402 zielt darauf ab, einen eindeutigen LD50-Wert zu ermitteln; aus Sicht des Tierschutzes sind jedoch die Dosisfindung, Vorversuche und Kriterien für den vorzeitigen Abbruch von entscheidender Bedeutung.
Die Ergebnisse sollten im Zusammenhang mit der chemischen Struktur des Stoffes, anderen Daten zur akuten Toxizität, Daten zur lokalen Reizung/Ätzwirkung sowie der Expositionsbewertung interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir akute dermale Toxizitätsstudien gemäß OECD TG 402 im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
Studienkonzeption und Protokollerstellung
- Erstellung eines Versuchsprotokolls gemäß OECD TG 402
- Wissenschaftliche Begründung der Dosierungen und Anwendungsbedingungen auf der Grundlage der physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz und der vorliegenden Toxizitätsdaten
- Auswahl eines geeigneten Trägers (Vehicle) sowie Bewertung der Löslichkeit und Stabilität
- Festlegung von Art, Geschlecht, Alter, Anwendungsbereich und Art der Hautbedeckung
- Einhaltung der ethischen Genehmigungs- und Tierschutzanforderungen
- Gegebenenfalls Konzeption eines Vorversuchs (Range-Finding)
Für Informationen zu Studiendesign, Dosisfindung, Eignung des Trägers, Anwendungsbedingungen, Probenannahmekriterien, Zeitplan und Berichterstattungsprozessen für Ihre akuten dermalen Toxizitätsstudien gemäß OECD TG 402 können Sie sich gerne an Nano-Test wenden.