OECD TG 414 ist der Standard „Prenatal Developmental Toxicity Study“, d. h. die Studie zur pränatalen Entwicklungstoxizität, der im Abschnitt 4 (Gesundheitseffekte) der OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien enthalten ist. Der Test zielt darauf ab, die Auswirkungen einer Prüfsubstanz auf die Embryo- und Fötusentwicklung bei trächtigen Tieren zu bewerten. Die Studie ermöglicht die gemeinsame Untersuchung von mütterlicher Toxizität, embryo-fötaler Toxizität und teratogenem Potenzial.
Das Grundprinzip des Tests besteht darin, die Testsubstanz während der Schwangerschaftsphase, die die Organogenese umfasst, zu verabreichen und die Föten gegen Ende der Schwangerschaft mittels Kaiserschnitt zu untersuchen.
In der Regel werden Ratten verwendet; je nach behördlichen Anforderungen kann auch eine zweite Tierart, wie beispielsweise Kaninchen, bevorzugt werden. Der Verabreichungsweg, die Dosierungen und die Anwendungsdauer werden entsprechend den physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz und dem erwarteten Expositionsweg festgelegt.
Die in der Studie bewerteten Hauptparameter sind folgende:
Mütterliche Parameter:
Klinische Beobachtungen, Körpergewicht und Futteraufnahme
- Trächtigkeitsrate und Gebärmuttergewicht
- Indikatoren für mütterliche Toxizität
Embryo-fötale Parameter:
- Anzahl der Gelbkörper, Anzahl der Implantationen
- Anzahl der lebenden, toten und resorbierten Föten
- Fötales Körpergewicht und Geschlechterverteilung
- Äußere Untersuchung: Fehlbildungen und Abweichungen
- Viszerale Untersuchung: Anomalien der inneren Organe
- Skelettuntersuchung: Knochenfehlbildungen und -abweichungen
Der primäre Zweck des Tests besteht in der wissenschaftlichen Bewertung des Zusammenhangs zwischen mütterlicher Toxizität und der embryo-fötalen Entwicklung sowie in der Bestimmung des Potenzials der Testsubstanz hinsichtlich der Entwicklungstoxizität.
Das Studiendesign umfasst eine Negativkontrollgruppe, eine Lösungsmittelkontrollgruppe und gegebenenfalls eine Positivkontrollgruppe; die Dosierungsstufen und Gruppengrößen werden gemäß den regulatorischen Anforderungen der OECD TG 414 begründet.
Warum wird der Test durchgeführt?
Die OECD TG 414 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:
- Abgrenzung der Entwicklungstoxizität: Ermittlung schädlicher Auswirkungen der Prüfsubstanz auf die Embryo- und Fetalentwicklung
- Bewertung des teratogenen Potenzials: Feststellung struktureller Fehlbildungen und Entwicklungsabweichungen
- Nachweis eines Zusammenhangs mit der mütterlichen Toxizität: Wissenschaftliche Interpretation, ob die beobachteten embryo-fötalen Effekte unabhängig von der mütterlichen Toxizität sind
- Unterstützung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei der Sicherheitsbewertung von Arzneimitteln, Chemikalien, Pestiziden, Biozidprodukten, Medizinprodukten und biotechnologischen Produkten
- Ansatz der Beweiskraft: Beitrag zur Risikobewertung in Verbindung mit anderen Toxizitätsdaten, physikalisch-chemischen Eigenschaften und der Expositionsbewertung
- Produktsicherheit und Qualitätssicherung: Dokumentation des biologischen Sicherheitsprofils von Rohstoffen, Zwischenprodukten oder Endprodukten
Die OECD-Leitlinie TG 414 deckt nicht das gesamte Reproduktionstoxizitätsprofil ab. Fertilität, frühe Embryonalentwicklung und postnatale Entwicklung werden in separaten Tests bewertet. Die Ergebnisse sollten in Verbindung mit den einschlägigen behördlichen Leitlinien und anderen Daten zur Reproduktionstoxizität interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir die Untersuchungen im Rahmen der OECD TG 414 mit wissenschaftlicher Sorgfalt auf der Grundlage unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
Studienkonzeption und Protokollerstellung
- Erstellung eines Versuchsprotokolls gemäß OECD TG 414
- Ermittlung des Dosierungsbereichs und Festlegung des Hauptversuchsaufbaus entsprechend den physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz
- Festlegung von Negativkontrollen, Lösungsmittelkontrollen und gegebenenfalls geeigneten Positivkontrollgruppen
- Wissenschaftliche Begründung der Artenauswahl, des Verabreichungswegs, der Dosierungsstufen und der Verabreichungsdauer
- Einhaltung der ethischen Genehmigungs- und Tierschutzanforderungen
Für Ihre Studien im Rahmen der OECD TG 414 können Sie sich an Nano-Test wenden, um Informationen zu Studiendesign, Artenauswahl, Probenannahmebedingungen, Testzeitplan und Berichtsprozessen zu erhalten. Wir erstellen für Sie einen maßgeschneiderten Studienplan, der auf die physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz und Ihre regulatorischen Ziele abgestimmt ist.