OECD TG 405

OECD TG 405 ist der Standard „Acute Eye Irritation/Corrosion“, d. h. Akute Augenreizung/Augenverätzung, der im Rahmen von Abschnitt 4 (Gesundheitliche Auswirkungen) der OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien (OECD Test Guidelines for the Testing of Chemicals) aufgeführt ist. Er wurde erstmals 1981 verabschiedet und im Jahr 2023 aktualisiert. Der Test dient der Bewertung der reversiblen Reizung oder der irreversiblen korrosiven Schädigung, die eine Substanz nach einmaliger Anwendung am Auge verursacht.

Die aktuelle Fassung der OECD TG 405 verfolgt den Ansatz einer sequenziellen Teststrategie (sequential testing strategy). Das Hauptziel dieses Ansatzes besteht darin, den Einsatz von Tieren auf ein Minimum zu reduzieren und zu verhindern, dass Stoffe, die zu schweren Augenschäden führen können, den Tieren unnötiges Leid zufügen:

1. Bewertung der vorliegenden Daten: Es werden strukturelle Ähnlichkeiten, die Fachliteratur, frühere Testergebnisse und physikalisch-chemische Eigenschaften (z. B. pH-Wert ≤ 2 oder ≥ 11,5) bewertet.
2. In-vitro-Tests: Gegebenenfalls werden validierte In-vitro-Methoden wie OECD TG 437 (Bovine Corneal Opacity and Permeability, BCOP), OECD TG 438 (Isolated Chicken Eye, ICE) oder OECD TG 492 (Reconstructed Human Cornea-like Epithelium, RhCE) verwendet.
3. In-vivo-Test (TG 405): Dieser wird nur durchgeführt, wenn In-vitro-Daten nicht ausreichen oder wenn dies aus regulatorischen Gründen erforderlich ist.

Das Grundprinzip des In-vivo-Tests lautet wie folgt:

• Die Testsubstanz wird in der Regel an einem Albino-Kaninchen als Einzeldosis in ein Auge verabreicht (in der Regel 0,1 ml oder 0,1 g); das andere Auge dient als Kontrolle.
• Nach der Verabreichung wird das Auge in der Regel nicht gespült (eine Spülung erfolgt nur in Ausnahmefällen und muss begründet werden).
• Hornhaut, Iris und Bindehaut werden anhand des standardisierten Draize-Bewertungssystems beurteilt:
  • Hornhauttrübung: 0–4
  • Irisläsionen: 0–2
  • Bindehautrötung: 0–3
  • Bindehautödem: 0–4
• Die Beobachtung erfolgt in der Regel nach 1, 24, 48 und 72 Stunden; halten die Auswirkungen an, kann die Beobachtungsdauer auf bis zu 21 Tage verlängert werden.
• Die Untersuchung beginnt in der Regel mit einem einzigen Tier; wird eine starke Ätzwirkung oder eine starke Reizung beobachtet, wird der Test abgebrochen. Andernfalls wird er auf bis zu insgesamt drei Tiere ausgeweitet.
• Bei Bedarf wird die Hornhautschädigung mittels Fluorescein-Färbung beurteilt; eine histopathologische Untersuchung kann durchgeführt werden.

Die in der Studie berichteten Hauptparameter sind:

• Die angewendete Stoffmenge und die Anwendungsbedingungen
• Bewertungswerte für Hornhaut, Iris und Bindehaut (für jedes Tier und jeden Beobachtungszeitpunkt)
• Durchschnitt der Bewertungen und Beurteilung der Reversibilität
• Vorhandensein und Ausmaß einer korrosiven Wirkung
• Gegebenenfalls Fluorescein-Färbung und histopathologische Befunde
• GHS/CLP-Kategorie für schwere Augenschäden/Augenreizung (Kategorie 1, 2A, 2B oder nicht klassifiziert) und Begründung
• Verwendete Tierart, Geschlecht, Alter und Umgebungsbedingungen
• Daten zur Messunsicherheit und Wiederholbarkeit

Warum wird dies durchgeführt?

Die OECD-Testrichtlinie 405 wird für die folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecke durchgeführt:

Definition der Augenkorrosivität: Bestimmung des Potenzials des Stoffes, irreversible Schäden am Auge zu verursachen

Definition der Augenreizung: Bestimmung des Potenzials des Stoffes, eine reversible Entzündungsreaktion am Auge auszulösenGHS/CLP-Einstufung: Bestimmung der Kategorie für schwere Augenschäden/Augenreizung (Kategorie 1, 2A, 2B) und Festlegung der Kennzeichnungsanforderungen (H318, H319 usw.)Einstufung gemäß Transportvorschriften: Entsprechende Einstufung im Rahmen von UN/ADRVorrang des Tierschutzes (3R): Reduzierung des Tierversuchs durch eine abgestufte Teststrategie und validierte In-vitro-Methoden; Vermeidung unnötiger Leiden bei Tieren durch Stoffe, die zu schweren Augenschäden führen könnenUnterstützung bei Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen von Chemikalien, Pestiziden, Biozidprodukten, Kosmetika, Arzneimitteln und MedizinproduktenProduktsicherheit und Kennzeichnung: Festlegung von Warnhinweisen und Sicherheitsmaßnahmen zum Schutz von Verbrauchern und ArbeitnehmernAnsatz der Beweiskraft: Beitrag zur ganzheitlichen Bewertung des Stoffes in Verbindung mit anderen toxikologischen, physikalisch-chemischen und Expositionsdaten

Die OECD-Testrichtlinie 405 liefert für sich genommen keine Informationen über systemische Toxizität, Hautreizung oder Sensibilisierung; diese Wirkungen müssen in separaten Tests (z. B. TG 402, TG 404, TG 406, TG 442) bewertet werden.

Die Ergebnisse sollten im Zusammenhang mit den physikalisch-chemischen Eigenschaften des Stoffes, den In-vitro-Daten und der Expositionsbewertung interpretiert werden.

Als Nano-Test führen wir die Untersuchungen zur akuten Augenreizung/Augenverätzung gemäß OECD TG 405 im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems mit wissenschaftlicher Sorgfalt durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:

Stufenweise Teststrategie und Versuchsplanung

• Erstellung eines Versuchsplans gemäß der stufenweisen Teststrategie der OECD TG 405

Bewertung der vorhandenen Daten, struktureller Ähnlichkeiten und physikalisch-chemischer Eigenschaften (insbesondere des pH-Werts)

Gegebenenfalls Priorisierung von In-vitro-Tests (TG 437, TG 438, TG 492) und Auswertung ihrer ErgebnisseWissenschaftliche Begründung der Fälle, in denen ein In-vivo-Test erforderlich istEinhaltung der ethischen Genehmigungs- und Tierschutzanforderungen; Festlegung von Kriterien für einen vorzeitigen Abbruch

Um Informationen zur Planung einer sequenziellen Teststrategie, zur In-vitro-Vorabbewertung, zum Studiendesign, zu den Probenannahmekriterien, zum Testzeitplan und zu den Berichtsprozessen für Ihre Studien zur akuten Augenreizung/Augenverätzung gemäß OECD TG 405 zu erhalten, können Sie sich an Nano-Test wenden.