OECD TG 415 ist der Standard „One-Generation Reproduction Toxicity Study“, d. h. die Ein-Generationen-Reproduktionstoxizitätsstudie, die im Abschnitt 4 (Gesundheitseffekte) der OECD-Prüfrichtlinien für die Prüfung von Chemikalien enthalten ist. Der Test dient der Bewertung der Auswirkungen einer Prüfsubstanz auf die männlichen und weiblichen Fortpflanzungsfunktionen, die Schwangerschaft, die Geburt, die Laktation und die Entwicklung der Nachkommen über eine einzige Generation hinweg.
Hinweis zum regulatorischen Status: OECD TG 415 wurde von der OECD außer Kraft gesetzt und weitgehend durch OECD TG 443 (Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study, EOGRTS) ersetzt. Dennoch wird TG 415 in bestimmten regulatorischen Rahmenwerken weiterhin als Referenz bei der Bewertung älterer Dossiers und der Interpretation historischer Datensätze herangezogen. Aus diesem Grund werden auf der Serviceseite sowohl der wissenschaftliche Inhalt der Norm als auch ihre aktuelle praktische Anwendung behandelt.
Das Grundprinzip des Tests besteht darin, die Testsubstanz ab der Zeit vor der Paarung an männliche und weibliche Tiere zu verabreichen, diese zu paaren und die Phasen der Trächtigkeit, Geburt und Laktation zu beobachten. Die Bewertung erfolgt in der Regel an Ratten. Die Nachkommen werden bis zum Absetzen entwicklungsmäßig beobachtet.
Die in der Studie bewerteten grundlegenden Parameter sind folgende:
Elterngeneration (P) – Fortpflanzungsfunktion:
- Gonadenfunktion und Östruszyklus
- Paarungsverhalten und Paarungsindex
- Fruchtbarkeit und Empfängnisrate
- Spermienparameter (Anzahl, Motilität, Morphologie)
- Histopathologische Untersuchung der Fortpflanzungsorgane
Trächtigkeit und Geburt:
- Trächtigkeitsdauer und Trächtigkeitsindex
- Geburtsverlauf und Lebendgeburtenrate
- Daten zu Resorption, Totgeburten und Implantation
Nachwuchsgeneration (F1):
- Lebendgeburten und Überleben nach der Geburt
- Körpergewicht und Wachstumskurve
- Indikatoren für die körperliche Entwicklung
- Klinische Beobachtungen vor dem Absetzen
- Gegebenenfalls Erfassung der Geschlechterverteilung und von Entwicklungsanomalien
Das Studiendesign umfasst eine Negativkontrollgruppe, eine Lösungsmittelkontrollgruppe und gegebenenfalls eine Positivkontrollgruppe; Dosierungen, Gruppengröße und Anwendungsdauer werden gemäß den regulatorischen Anforderungen der OECD TG 415 begründet.
Warum wird die Studie durchgeführt?
Die OECD TG 415 wird zu folgenden wissenschaftlichen und regulatorischen Zwecken durchgeführt:
Bestimmung der Reproduktionstoxizität: Ermittlung der Auswirkungen der Prüfsubstanz auf die männliche und weibliche Fertilität
Bewertung der Entwicklungseffekte: Feststellung von Auswirkungen, die während der Trächtigkeit, der Geburt und der Laktation auftreten
Überwachung der Nachwuchsentwicklung: Bewertung der postnatalen Überlebens- und Wachstumsparameter der F1-Generation
Unterstützung von Zulassungsunterlagen: Verwendung bei Sicherheitsbewertungen von Chemikalien, Pestiziden, Biozidprodukten und Industriechemikalien
Auswertung historischer Daten: Bewertung bestehender TG 415-Studien im aktuellen regulatorischen Kontext und Vergleich mit TG 443-Daten
Der „Weight-of-Evidence“-Ansatz: Beitrag zur Risikobewertung in Verbindung mit anderen Daten zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, physikalisch-chemischen Eigenschaften und Expositionsbewertung
Die OECD-TG 415 deckt für sich genommen nicht das gesamte Reproduktionstoxizitätsprofil ab. Ihre Aussagekraft ist hinsichtlich generationenübergreifender Auswirkungen, funktioneller Entwicklungsendpunkte und endokriner Wirkungen begrenzt; daher stützen sich aktuelle behördliche Bewertungen auf die TG 443 und die zugehörigen Leitlinien. Die Ergebnisse sollten im Rahmen einer ganzheitlichen toxikologischen Bewertung interpretiert werden.
Als Nano-Test führen wir die Untersuchungen im Rahmen der OECD TG 415 sowie die Verfahren der OECD TG 443, dem aktuellen Äquivalent dieser Norm, mit wissenschaftlicher Sorgfalt im Rahmen unserer akkreditierten Laborinfrastruktur und unseres Qualitätsmanagementsystems durch. Unser Leistungsumfang umfasst Folgendes:
Versuchsplanung und Protokollerstellung
Erstellung eines Versuchsprotokolls gemäß OECD TG 415 und dessen aktueller Entsprechung OECD TG 443
Ermittlung des Dosierungsbereichs und Festlegung des Hauptversuchsaufbaus entsprechend den physikalisch-chemischen Eigenschaften der Testsubstanz
Festlegung von Negativkontrollen, Lösungsmittelkontrollen und gegebenenfalls geeigneten PositivkontrollgruppenWissenschaftliche Begründung der Artenauswahl, des Verabreichungswegs, der Dosierungsstufen und der AnwendungsdauerEinhaltung der Anforderungen hinsichtlich ethischer Genehmigungen und des Tierschutzes
Für Ihre Studien im Rahmen von OECD TG 415 und dessen aktueller Entsprechung OECD TG 443 können Sie sich an Nano-Test wenden, um Informationen zu Studiendesign, Artenauswahl, Probenannahmekriterien, Testzeitplan und Berichtsprozessen zu erhalten. Wir bieten Ihnen zudem wissenschaftliche Beratung zur Bewertung Ihrer vorhandenen TG 415-Daten im aktuellen regulatorischen Kontext sowie zur Strategie für den Übergang zu TG 443.