Validation des méthodes analytiques des médicaments : guide de validation sous ICH Q2(R2) et Q14

La qualité, l'innocuité et l'efficacité d'un produit pharmaceutique dépendent dans une large mesure de la fiabilité des méthodes analytiques avec lesquelles il est évalué. Plus la quantité d'ingrédient actif, le profil de contaminants ou le taux de dissolution d'un médicament sont mesurés, plus les décisions de produit sont fondées. Pour cette raison , la validation des méthodes analytiques (validation de la méthode) est la pierre angulaire du contrôle de la qualité pharmaceutique.

Dans le contexte de l'harmonisation internationale, les directives i Q2(R2) et les i Q14 récemment publiées déterminent comment les méthodes analytiques doivent être validées et développées. Dans cet article, nous couvrirons les paramètres de base de la validation de la méthode analytique, les approches actuelles des lignes directrices de l'ICH et les services conformes au GLP de nano-test dans ce domaine.

Quelle est la validation des méthodes analytiques et pourquoi est-elle requise ?

La validation des méthodes analytiques est la totalité du travail systématique effectué pour démontrer la pertinence d'une procédure analytique pour l'objectif spécifié. Une méthode n'est considérée comme "valide" que lorsque la validation est terminée et que les paramètres de performance répondent aux critères d'acceptation.

Le besoin de validation se pose dans les cas suivants :

• Développement de nouvelles méthodes : lorsqu'une nouvelle procédure analytique est appliquée pour la première fois,
• Transfert de méthodes : lors du transfert d'une méthode d'un laboratoire à l'autre,
• Modification de la méthode : si des modifications sont apportées à une méthode existante,
• Conformité de la Pharmacopée : pour les méthodes à utiliser dans la demande d'autorisation,
• Contrôle de la qualité de la routine : si une vérification continue des performances de la méthode est requise.

Les résultats obtenus avec une méthode non validée ne sont pas acceptés par les autorités de licence et peuvent entraîner le rejet de la demande d'admission.

Paramètres de validation dans le cadre de ICH Q2(R2)

I Q2(R2) définit les paramètres de base à évaluer dans la validation des méthodes analytiques. Les paramètres requis dépendent de l'objectif de la méthode (identification, quantification, détermination des impuretés).

1. Précision

Désigne la proximité de la valeur mesurée à la valeur réelle. est généralement évaluée à l'aide d'études de récupération (récupération) et devrait se situer dans la fourchette de 98 à 102 %.

2. Précision (précision)

Il est évalué sur trois niveaux : répétabilité (répétabilité), précision intermédiaire et reproductibilité (reproductibilité). La valeur RSD (écart type relatif) devrait généralement être inférieure à 2 %.

3. Spécificité (spécificité)

La capacité de la méthode à mesurer correctement les analytes malgré la présence d'impuretés, de composants de la matrice et de produits de dégradation. Il est évalué sur la base d'expériences de dégradation forcée.

4. Limite de détection (LOD) et limite de détermination (LOQ)

Le LOD est la plus faible concentration qui peut être détectée avec la méthode ; La LOQ est la concentration la plus faible pouvant être quantifiée de manière fiable. Ils sont déterminés en fonction du rapport signal sur bruit (S/N) ou de l'écart type.

5. Linéarité (linéarité) et plage de mesure (plage)

Spécifie la plage de concentration dans laquelle la méthode réagit linéairement. Le coefficient de corrélation (R²) doit généralement être supérieur à 0,999.

6. Robustesse (robustesse)

Spécifie la résistance de la méthode à de petites fluctuations expérimentales (pH, température, débit, lot de colonnes).

Nécessité des paramètres de validation en fonction de la finalité de la méthode

Le tableau suivant résume les paramètres de validation dans le cadre de I Q2(R2) pour quelle méthode d'utilisation de la méthode :

Q14 : "Qualité par conception" (QBD) dans le développement de méthodes analytiques

I Q14, qui est entré en vigueur en 2023, a introduit l'approche « Qualité par conception (QBD) » au processus de développement de méthodes analytiques. Ce guide propose de nouveaux concepts qui complètent et renforcent l'approche de validation traditionnelle :

• Profil cible analytique (ATP - Profil cible analytique) : Prédéfinition des exigences de performance pour la méthode.
• Paramètres de la méthode critique (CMP) : Détermination des facteurs affectant les performances de la méthode.
• Des zones de conception opérationnelle de la méthode (Modr) : Définition de la plage de paramètres dans laquelle la méthode fonctionne de manière fiable.
• Évaluation des risques : Évaluation systématique de l'influence des variables de méthode sur les résultats.

I Q14 souligne que la validation n'est pas seulement une "liste de contrôle", mais un processus qui nécessite une compréhension scientifique de la méthode. Cette approche garantit que la méthode est plus robuste dans l'utilisation de routine et que les problèmes inattendus peuvent être reconnus à l'avance.

Services conformes au GLP pour la validation des méthodes analytiques avec nano-test

Les méthodes d'analyse de vos produits pharmaceutiques constituent la base de votre demande d'approbation et de votre contrôle de qualité de routine. Nano-Test est un partenaire de solution fiable pour l'industrie pharmaceutique avec ses services de validation conformes au GLP dans le cadre de ICH Q2(R2) et Q14.

Les avantages du nano-test dans la validation analytique :

• Gestion des lignes directrices actuelles : Respect complet des exigences des ICH Q2(R2) et Q14.
• Infrastructure certifiée GLP : Tous les travaux sont effectués conformément aux principes GLP et aux exigences d'Alcoa+.
• Compétence technique multiple : HPLC, GC, LC-MS/MS, ICP-MS et méthodes spectroscopiques sous un même toit.
• Rapports conformes à la norme CTD : Dossiers de validation complets selon les exigences du module 3.
• Commentaires rapides : Rapports dans les 10 à 15 jours ouvrables pour les travaux de validation standard.
• Équipe spécialisée : Une équipe de chimistes expérimentés dans les domaines de la chimie analytique et de la validation.

La validation des méthodes analytiques constitue la base de toutes les données qui prouvent la qualité et la sécurité des produits pharmaceutiques. Les travaux de validation effectués dans le cadre de l'ICH Q2(R2) prouve scientifiquement l'adéquation de la méthode à son objectif, tandis que l'approche de conception de la qualité introduite par I Q14 permet une meilleure compréhension de la méthode et de sa robustesse dans l'utilisation de routine.

Avec son infrastructure, ses technologies analytiques avancées et ses processus certifiés GLP entièrement adaptés aux directives actuelles de l'ICH, Nano-Test répond pleinement aux exigences des fabricants pharmaceutiques pour la validation analytique. Collaborez avec nano-test pour accélérer votre demande d'admission et documenter la fiabilité de vos méthodes d'analyse.