Introduction : L'importance réglementaire des bisphénols et des phtalates
La sécurité chimique des matériaux d'emballage destinés à entrer en contact avec les denrées alimentaires est strictement réglementée par le règlement de l'Union européenne relatif aux matériaux d'emballage (PPWR) ainsi que par une série de dispositions spécifiques, au premier rang desquelles figure le règlement (UE) n° 10/2011 relatif aux matériaux plastiques. Deux des éléments clés de ce cadre réglementaire sont les groupes de substances connus sous le nom de bisphénols et de phtalates de type B. Les bisphénols sont des monomères utilisés notamment dans les plastiques polycarbonates et les revêtements en résine époxy, tandis que les phtalates sont des plastifiants qui confèrent de la souplesse aux emballages à base de PVC. Ces deux groupes de substances ont fait l’objet d’études toxicologiques approfondies en raison de leurs propriétés perturbatrices du système endocrinien (qui ont un impact négatif sur le système hormonal), et des limites de migration spécifiques (LMS) ont été fixées pour bon nombre d’entre elles afin de limiter leur migration dans les denrées alimentaires. Les laboratoires Nano-Test réalisent des analyses de bisphénol et de phtalates dans le strict respect des principes des BPL, à l'aide de méthodes LC-MS/MS et GC-MS/MS validées, et proposent à nos clients des évaluations de conformité réglementaire ainsi que des conseils techniques complets.
Bisphénols : structure chimique, statut réglementaire et valeurs SML
Les bisphénols sont des composés organiques synthétiques dans lesquels deux groupes hydroxyphényle sont reliés entre eux par un atome ou un groupe de liaison. Le composé le plus connu et le plus couramment utilisé de ce groupe, le bisphénol A (BPA), est utilisé comme monomère dans la fabrication de plastiques polycarbonates et comme matière première dans la synthèse de résines époxy. Cependant, après que les propriétés perturbatrices du système endocrinien du BPA ont été scientifiquement prouvées, les restrictions relatives à son utilisation au sein de l'Union européenne ont été progressivement renforcées. Cela a incité les fabricants à utiliser, à la place du BPA, des composés alternatifs de structure similaire (BPS, BPF, BPAF, etc.) ; toutefois, la crainte que ces alternatives puissent également présenter des profils toxicologiques similaires a conduit les autorités de contrôle à inclure ces composés dans leur champ de surveillance.
Les principaux bisphénols soumis à réglementation et leurs valeurs SML
Le tableau suivant récapitule les composés bisphénoliques les plus couramment présents dans les matériaux d'emballage, leur structure chimique, leur statut réglementaire et les valeurs actuelles de la limite maximale admissible (LMA) :
| Lien | Abréviation / N° CAS | SML (mg/kg d'aliment ou de simulant) | Statut réglementaire | Domaine d'application typique |
|---|---|---|---|---|
| Bisphénol A | BPA / 80-05-7 | 0,05 | soumis à la directive SML conformément au règlement (UE) n° 10/2011 ; interdit dans les biberons ; fait actuellement l'objet d'une procédure d'interdiction totale au sein de l'UE en cas de contact avec les denrées alimentaires ; soumis à des restrictions dans l'annexe XVII du règlement REACH ; figure sur la liste des substances candidates SVHC (perturbateur endocrinien) | Plastiques en polycarbonate, revêtements en résine époxy, revêtements intérieurs de boîtes de conserve |
| Bisphénol S | BPS / 80-09 -1 | 0,05 | Soumis à la directive SML conformément au règlement (UE) n° 10/2011 ; de plus en plus utilisé comme alternative au BPA ; les études toxicologiques sont toujours en cours | Alternative au BPA ; revêtements pour papier thermique, polymères sulfoniques, résines époxy |
| Bisphénol F | BPF / 620-92-8 | Sous surveillance | N'est pas encore soumis à une LMR conformément au règlement (UE) n° 10/2011 ; figure sur la liste de surveillance de l'EFSA ; alternative au BPA | Résines époxy, revêtements, adhésifs |
| Bisphénol AF | BPAF / 1478-61-1 | Soumis à surveillance | Utilisé dans les polymères fluorés ; alternative au BPA ; évaluation réglementaire en cours | Fabrication de polymères fluorés, revêtements spéciaux |
Remarque : la Commission européenne travaille actuellement à l'élaboration d'un projet visant à interdire l'utilisation du BPA dans tous les matériaux destinés à entrer en contact avec les denrées alimentaires. Nano-Test suit de près ces évolutions réglementaires et informe ses clients de manière proactive.
Phtalates : cadre réglementaire applicable aux plastifiants
Les phtalates (esters de l'acide phtalique) sont des plastifiants utilisés notamment dans les matériaux d'emballage à base de polychlorure de vinyle (PVC) afin de leur conférer souplesse et facilité de mise en œuvre. Comme ils ne sont pas liés de manière covalente au PVC, ils peuvent, au fil du temps, migrer vers la surface et, de là, passer dans les denrées alimentaires. Une partie des phtalates est classée comme perturbateurs endocriniens et comme substances toxiques pour la reproduction, ce qui explique pourquoi leur utilisation dans les matériaux destinés à entrer en contact avec les denrées alimentaires est strictement limitée. Les phtalates de faible poids moléculaire (tels que le DBP, le BBP et le DEHP) font également l'objet de restrictions étendues dans le cadre du règlement REACH.
Les principaux phtalates réglementés et leurs valeurs SML
Le tableau suivant récapitule les composés phtalates les plus couramment présents dans les matériaux d'emballage, leur structure chimique et les valeurs de LMS fixées par le règlement (UE) n° 10/2011 :
| Lien | Abréviation / N° CAS | SML (mg/kg d'aliment ou de simulant) | Statut réglementaire | Domaine d'application typique |
|---|---|---|---|---|
| Phtalate de di(2-éthylhexyle) | DEHP / 117-81-7 | 1,5 | soumis à la directive SML conformément au règlement (UE) n° 10/2011 ; annexe XIV du règlement REACH (soumis à autorisation) ; figurant sur la liste des substances candidates SVHC ; interdit dans les jouets | Plastifiants pour PVC ; joints d'étanchéité, fermetures, films souples, dispositifs médicaux |
| phtalate de dibutyle | DBP / 84-74-2 | 0,3 | Soumis à la directive SML conformément au règlement (UE) n° 10/2011 ; annexe XIV du règlement REACH ; figure sur la liste des substances candidates SVHC ; interdit dans les produits cosmétiques | Colles, encres d'imprimerie, films en PVC, revêtements |
| phtalate de butylbenzyle | BBP / 85-68-7 | 30 | Soumis à la directive SML conformément au règlement (UE) n° 10/2011 ; annexe XIV du règlement REACH ; figurant sur la liste des substances candidates SVHC | Revêtements vinyliques, encres d'imprimerie, adhésifs de laminage |
| phtalate de di-isononyle | DINP / 28553 -12-0 | 9 (somme du DINP et du DIDP) | Soumis à la directive SML conformément à la directive 10/2011/UE ; son utilisation est restreinte dans les produits destinés aux enfants | Plastifiants pour PVC ; emballages souples, joints d'étanchéité, fermetures |
| di-isodesylphtalate | DIDP / 26761-40-0 | 9 (somme du DINP et du DIDP) | soumis à la directive SML conformément à la directive 10/2011/UE ; soumis à des restrictions dans les produits destinés aux enfants | Plastifiants pour PVC ; emballages souples, joints d'étanchéité |
| phtalate de di-n-octyle | DNOP / 117-84-0 | 5 (somme du DNOP et du DNP) | 10/2011/UE relève du SML | Plastifiants pour PVC ; applications spécifiques |
Remarque : dans la version consolidée actuelle du règlement (UE) n° 10/2011, les valeurs SML pour le DEHP, le DBP, le BBP et le DINP sont fixées en fonction de chaque substance spécifique. En outre, il convient de prendre en compte des critères de conformité combinés pour la somme totale de ces phtalates (par exemple, la somme du DEHP, du DBP et du BBP).
Méthodologie analytique au laboratoire Nano-Test
Au sein du laboratoire Nano-Test, les analyses de bisphénol et de phtalates sont réalisées à l'aide de méthodes analytiques optimisées et validées en fonction des propriétés chimiques de la substance cible, et qui sont pleinement conformes aux principes des BPL.
Choix de la plateforme analytique et comparaison des méthodes
Le tableau suivant présente une comparaison des principales plateformes d'analyse utilisées pour les analyses du bisphénol et des phtalates, ainsi que leurs domaines d'application :
| Plateforme analytique | Caractéristiques techniques | Liaisons vers les destinations | Avantages |
|---|---|---|---|
| LC-MS/MS (QQQ) | Triple quadripôle ; ionisation ESI ; mode MRM ; sélectivité et sensibilité élevées | Bisphénols (BPA, BPS, BPF, BPAF et autres analogues) ; métabolites polaires des phtalates | Idéal pour les composés polaires et modérément polaires ; faibles valeurs de LOQ (de l'ordre du ppb) ; aucune dérivatisation nécessaire |
| GC-MS/MS (QQQ) | Triple quadripôle ; ionisation EI ; mode MRM ; haute sélectivité chromatographique | Phtalates (DEHP, DBP, BBP, DINP, DIDP, DNOP) ; composés faiblement polaires | Méthode de référence pour les composés volatils et semi-volatils ; prise en charge étendue des bibliothèques ; séparation des isomères possible |
| HPLC-DAD / UV-Vis | Détecteur à réseau de photodiodes ; adapté aux composés comportant des groupes chromophores | Bisphénols spécifiques ; échantillons à forte concentration | Dépistage simple et rapide ; économique ; adapté au dépistage préliminaire |
Déroulement analytique : de la tentative de migration à la détermination quantitative
Le tableau suivant décrit en détail le processus de bout en bout pour les analyses de bisphénol et de phtalates au laboratoire Nano-Test :
| étape | Opération | Détails techniques |
|---|---|---|
| 1. Montage expérimental | Définition du scénario de simulation et des conditions d'essai | Conformément au scénario d'utilisation indiqué par le client, des simulants alimentaires et des conditions d'essai appropriés sont sélectionnés conformément aux annexes III et V du règlement (UE) n° 10/2011. Pour les bisphénols et les phtalates, on utilise généralement le Simulan D1 (50 % d'éthanol) ou le Simulan D2 (huile végétale). |
| 2. Tentative de migration | Contact contrôlé | L'échantillon d'emballage est mis en contact avec le simulant sélectionné, soit à l'aide de cellules de contact standard, soit par immersion, à une température définie et pendant une durée déterminée. Les conditions de contact sont surveillées en continu dans des étuves calibrées. |
| 3. Extraction et préparation des échantillons | Isolation des analytes cibles | Extraction liquide-liquide ou SPE (extraction en phase solide) pour les simulants aqueux ; extraction par solvant et purification adaptées au simulant huileux D2. L'ajout d'étalons internes (tels que le BPA-d16 et le DEHP-d4 marqués isotopiquement) permet de corriger les effets de matrice. |
| 4. Analyse instrumentale | Dosage quantitatif par LC-MS/MS ou GC-MS/MS | Les bisphénols sont analysés par LC-MS/MS ; les phtalates par GC-MS/MS. Pour chaque composé cible, deux transits MRM (quantitatif et de confirmation) sont suivis. Les valeurs LOQ ont été validées de manière à ce qu'elles représentent au moins un dixième des limites SML. |
| 5. Analyse et compte rendu | Comparaison avec le SML et déclaration de conformité | Les résultats quantitatifs obtenus sont comparés à la valeur SML légale de la substance concernée. Dans les cas où des valeurs limites combinées s'appliquent (par exemple, la somme du DINP et du DIDP), les valeurs totales sont également calculées. Un rapport d'analyse complet, conforme aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL), est établi. |
Le modèle de services intégré de Nano-Test pour les analyses de bisphénol et de phtalates
Chez Nano-Test Labor Services, nous ne proposons pas les analyses de bisphénol et de phtalates sous forme d'analyses isolées, mais dans le cadre intégral du processus de conformité aux normes PPWR et 10/2011/UE. Notre modèle de prestation de services repose sur les quatre piliers suivants :
| Piliers de services | Portée | Avantages pour le client |
|---|---|---|
| Conseil en matière de réglementation | Détermination des composés de bisphénol et de phtalates devant être analysés en fonction de la composition du produit et des conditions d'utilisation ; sélection des conditions de simulation et d'essai appropriées | Optimisation des coûts grâce à une stratégie de test adaptée ; éviter les analyses manquantes ou superflues |
| Services d'essais analytiques | Dosage quantitatif à l'aide de méthodes LC-MS/MS et GC-MS/MS validées et conformes aux bonnes pratiques de laboratoire (GLP) | Des données analytiques acceptées par les autorités de surveillance, justifiables et traçables |
| Évaluation de la conformité | Établissement d'une déclaration de conformité ou de non-conformité par comparaison des résultats avec les valeurs SML et les valeurs limites combinées | Une évaluation claire et définitive du statut juridique du produit |
| Assistance à la rédaction de la documentation technique | Fourniture de rapports d'analyse complets, adaptés aux demandes administratives, ainsi que des données requises pour la déclaration de conformité (DoC) | Aider le client à rédiger de manière complète et correcte sa propre déclaration de conformité |
En cas de dépassement des valeurs limites ou de non-conformité, l'équipe d'experts de Nano-Test propose également à ses clients des conseils techniques pour analyser les causes afin d'identifier l'origine du problème, ainsi que pour planifier des mesures correctives. Étant donné que les contaminations par le bisphénol et les phtalates sont généralement imputables à une matière première ou à un additif spécifique présent dans la chaîne d'approvisionnement, l'identification correcte de la source est d'une importance cruciale pour apporter une solution durable au problème.
Afin de garantir la conformité de vos emballages destinés à l'exportation vers le marché européen en matière de bisphénol et de phtalates, conformément au PPWR et au règlement (UE) n° 10/2011, et de réaliser vos analyses avec un partenaire fiable et expérimenté, vous pouvez contacter notre équipe d'experts pour obtenir des informations détaillées sur les services de laboratoire accrédités et les conseils techniques proposés par Nano-Test.
Introduction : le concept NIAS et le contexte réglementaire
La garantie de la sécurité chimique des matériaux d'emballage destinés à entrer en contact avec les denrées alimentaires ne se limite pas au contrôle des substances ajoutées intentionnellement (Intentionally Added Substances – IAS) au cours du processus de fabrication. L'article 3 du règlement-cadre (CE) n° 1935/2004 de l'Union européenne et le règlement (UE) n° 10/2011 relatif aux matériaux plastiques obligent les fabricants à identifier les substances ajoutées de manière non intentionnelle (Non-Intentionally Added Substances – NIAS) et à procéder à une évaluation des risques. Les NIAS peuvent provenir d’impuretés présentes dans les matières premières, de sous-produits de réaction générés pendant la production, de produits de dégradation ou de contaminants environnementaux. Avec l’introduction du PPWR, cette obligation est devenue encore plus claire, de sorte que les fabricants d’emballages doivent aborder l’évaluation des NIAS selon une approche systématique. Nano-Test Labor Services propose, dans le domaine de l’évaluation des NIAS, un portefeuille complet de services conformes aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL), allant des analyses de dépistage et d’identification à l’aide de techniques d’analyse de pointe jusqu’à l’évaluation des risques toxicologiques.
Définition, sources et classification des NIAS
Le terme « NIAS » est un concept large qui englobe toutes les substances chimiques qui n’ont pas été ajoutées intentionnellement à la composition d’un matériau d’emballage, mais qui peuvent être présentes dans le produit final. Les sources de ces substances sont multiples et peuvent apparaître tout au long du cycle de vie de l’emballage. Une bonne compréhension des NIAS est essentielle pour élaborer une stratégie d'analyse efficace et réaliser une évaluation des risques.
Classification des sources NIAS
Le tableau suivant présente de manière systématique les principaux mécanismes de formation, les sources et des exemples typiques pour chaque source :
| Source NIAS | Mécanisme de formation | Exemples typiques de NIAS |
|---|---|---|
| Impuretés présentes dans les matières premières | Résidus issus du processus de fabrication des monomères, additifs ou résidus de solvants provenant du processus de production | Monomères, résidus de solvants, résidus de catalyseurs, impuretés dans les produits chimiques de qualité technique |
| sous-produits de réaction | Composés indésirables résultant des réactions de polymérisation, de réticulation ou de durcissement | Oligomères (dimères, trimères), sous-produits de polymérisation, produits de décomposition |
| Produits de décomposition | Dégradation thermique, photochimique ou hydrolytique du polymère ou des additifs | Produits de dégradation des antioxydants, produits de dégradation des stabilisants UV, oligomères de dépolymérisation |
| Verunreinigungen aus dem Recycling</ strong> | Les corps étrangers qui se retrouvent dans la matière première recyclée, ou les résidus issus de l'utilisation précédente | Composants d'encres d'imprimerie, résidus de colle, résidus de produits antérieurs, MOSH/MOAH |
| contaminants environnementaux | Substances provenant de l'environnement et présentes lors de la fabrication, du stockage ou du transport | HAP (hydrocarbures aromatiques polycycliques), PCB, résidus de pesticides |
Remarque : la portée de l'évaluation NIAS est déterminée au cas par cas, en fonction de la composition du matériau d'emballage, du procédé de fabrication et des conditions d'utilisation prévues. Les guides publiés par l'EFSA fournissent le cadre méthodologique de base pour l'évaluation NIAS.
Stratégie analytique dans le cadre de l'évaluation NIAS
L'évaluation NIAS constitue l'un des domaines les plus complexes de la chimie analytique, en raison de la nécessité de cribler et d'identifier simultanément un grand nombre de substances connues et inconnues. Au sein du laboratoire Nano-Test, l'évaluation NIAS est réalisée selon l'approche systématique en plusieurs étapes décrite ci-dessous.
Stratégie d'évaluation NIAS par étapes
Le processus d'évaluation NIAS mis en œuvre par Nano-Test comprend quatre phases principales, résumées dans le tableau ci-dessous :
| Phase | étape | Explication |
|---|---|---|
| 1. Évaluation préliminaire et collecte des données | Vérification des informations relatives à la formulation et au processus de fabrication | Identification théorique de toutes les matières premières utilisées, des additifs, des paramètres de production et des sources potentielles de NIAS (impuretés, sous-produits de réaction, produits de dégradation). Au cours de cette phase, les déclarations des fournisseurs et les fiches de données de sécurité (FDS) fournies par le client sont également analysées. |
| 2. Dépistage non ciblé (Non-Targeted Screening) | Criblage complet par spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) | L'extrait obtenu à l'issue d'un test d'extraction et/ou de migration approprié est analysé à l'aide de systèmes LC-QTOF-MS et GC-QTOF-MS. Les données obtenues sont traitées à l'aide d'un logiciel de traitement de données de pointe afin d'effectuer une comparaison avec une bibliothèque et d'identifier les pics inconnus. |
| 3. Identification et dosage semi-quantitatif | Étude structurale des candidats NIAS identifiés | La caractérisation structurelle de composés inconnus s'appuie sur la masse exacte, la distribution isotopique et les profils de fragmentation MS/MS obtenus à partir des données HRMS. Dans la mesure du possible, la validation s'effectue à l'aide d'étalons de référence. L'estimation semi-quantitative repose sur une approche fondée sur des étalons internes ou des analogues structurels. |
| 4. Évaluation des risques toxicologiques | Évaluation des NIAS identifiés du point de vue de la sécurité alimentaire | Pour chaque NIAS identifié, une évaluation des risques est réalisée à l'aide de l'approche « Threshold of Toxicological Concern » (TTC) de l'EFSA ou de données toxicologiques spécifiques à la substance. La classification de Cramer et les alertes de génotoxicité (QSAR) sont prises en compte. |
Nano-Test : plateformes d'analyse NIAS
Le tableau ci-dessous présente une comparaison des principales plateformes d'analyse utilisées au sein du laboratoire Nano-Test pour l'évaluation NIAS, ainsi que leurs rôles spécifiques dans l'analyse NIAS :
| Plateforme analytique | Caractéristiques techniques | Rôle dans l'analyse NIAS | Profil composite cible |
|---|---|---|---|
| LC-QTOF-MS | Haute résolution (≥ 30 000 FWHM), haute précision de masse (± 3 ppm), fragmentation MS/MS | Criblage sans cible et identification des NIAS polaires et modérément polaires | Oligomères, produits de dégradation, antioxydants et leurs métabolites, plastifiants, lubrifiants |
| GC-QTOF-MS | Haute résolution, ionisation EI et CI, bibliothèque complète (NIST, Wiley) | Cible : criblage et identification sans échantillon de NIAS volatils et semi-volatils | Composés organiques volatils (COV), oligomères de faible poids moléculaire, résidus de solvants |
| LC-MS/MS (QQQ) | Triple quadripôle, mode MRM, sélectivité et sensibilité élevées | Détermination quantitative ciblée et validation des NIAS identifiés | Composés NIAS spécifiques (BPA, phtalates, PAA, etc.) |
| Headspace-GC-MS | Prélèvement par « headspace », optimisé pour les composés volatils | Criblage et quantification des NIAS volatils | Monomères résiduels (styrène, butadiène), solvants, produits de dégradation volatils |
Évaluation des risques toxicologiques et approche TTC
L'objectif final de l'évaluation NIAS est de déterminer si les substances identifiées présentent un risque pour la santé des consommateurs. L'approche dite du « seuil de préoccupation toxicologique » (TTC), adoptée par l'EFSA, offre un outil scientifiquement fondé pour l'évaluation des risques liés aux substances dont la structure est connue, mais pour lesquelles les données toxicologiques disponibles sont limitées.
Nano-Test applique l'approche systématique suivante au cours de cette phase décisive de l'évaluation NIAS :
Classification de Cramer et seuils TTC
Le tableau suivant résume le potentiel toxicologique des substances selon le système de classification de Cramer et les seuils TTC correspondants :
| Classe Cramer | potentiel de toxicité | Seuil TTC (μg/kg de poids corporel/jour) | Structures chimiques typiques |
|---|---|---|---|
| Classe I | Faible potentiel de toxicité | 30 | Hydrocarbures aliphatiques simples, produits métaboliques normaux |
| Classe II | Potentiel de toxicité moyen | 9 | Composés comportant des groupes fonctionnels sans cycles aromatiques, esters, éthers |
| Classe III | Fort potentiel de toxicité | 1, 5 | Composés aromatiques, structures hétérocycliques, systèmes conjugués |
| Substances génotoxiques | Soupçon de génotoxicité réactive à l'ADN | 0,0025 (pour un risque de cancer sur toute la durée de vie de 1 sur 10⁵) | Structures de type aflatoxine, composés N-nitroso, intercalants de l'ADN |
Remarque : l'EFSA ne recommande pas l'application de l'approche TTC aux substances cancérigènes génotoxiques. Pour ces substances, la réduction de l'exposition au minimum (principe ALARA) revêt une importance fondamentale. En outre, l'approche TTC pourrait ne pas être adaptée aux groupes de substances présentant un effet neurotoxique potentiel, tels que les organophosphates et les carbamates.
Le service d'évaluation NIAS intégré de Nano-Test
Chez Nano-Test Labor Services, nous proposons l'évaluation NIAS selon une approche multidisciplinaire et intégrée. Notre modèle de prestation de services comprend les éléments résumés dans le tableau ci-dessous :
L'évaluation NIAS n'est pas seulement un test analytique, mais un processus complexe qui nécessite des connaissances approfondies en chimie et en toxicologie. Chez Nano-Test, nous agissons à chaque étape de ce processus dans le respect des principes des BPL, de la rigueur scientifique et d'une approche de conseil axée sur le client.Afin de garantir la conformité NIAS de vos emballages destinés à l'exportation vers le marché européen, dans le cadre du PPWR et des réglementations européennes applicables, et de mener à bien vos processus de dépistage et d'évaluation des risques avec un partenaire fiable, vous pouvez contacter notre équipe d'experts pour obtenir des informations détaillées sur les services d'évaluation NIAS proposés par Nano-Test.
| composante de prestation | Portée | Avantages pour le client |
|---|---|---|
| Analyse des formulations et des procédés | Analyse détaillée des matières premières utilisées, des additifs et du processus de production ; cartographie théorique des sources potentielles de NIAS | Élaboration correcte de la stratégie d'analyse, évitement des analyses superflues |
| Criblage non ciblé (HRMS) | Criblage chimique complet et non ciblé par LC-QTOF-MS et GC-QTOF-MS | Détection de contaminants inattendus et de NIAS inconnus |
| Détermination de la structure et semi-quantification | Caractérisation structurale à partir de données HRMS et estimation semi-quantitative à l'aide d'étalons internes | Identification fiable des pics inconnus et détermination de leurs concentrations approximatives |
| Évaluation des risques toxicologiques | Évaluation complète des risques à l'aide de l'approche TTC, de la classification de Cramer et de la prédiction de la toxicité par QSAR (in silico) | Évaluation scientifiquement fondée du risque pour la sécurité alimentaire lié aux NIAS identifiés |
| Rapport sur la conformité aux exigences réglementaires | Rapport complet destiné à la DoC (déclaration de conformité), comprenant l'ensemble des résultats d'analyse et l'évaluation des risques | Documentation complète pour les demandes administratives et les audits clients |